大叶性肺炎的发生与病原体感染、机体抵抗力下降及环境因素有关。肺炎链球菌等是常见致病菌，儿童、老年人等因年龄因素抵抗力弱，患基础疾病、过度劳累、营养不良者抵抗力也下降，寒冷天气、空气污染等环境因素易诱发大叶性肺炎。
一、病原体感染
肺炎链球菌：是大叶性肺炎最常见的致病菌，健康人呼吸道内可携带该菌，当全身或呼吸道局部防御功能降低时，如儿童因免疫系统发育尚不完善、老年人因机体功能衰退，肺炎链球菌就可趁机侵入肺泡，引发大叶性肺炎。例如儿童在寒冷季节或机体抵抗力下降时，易受肺炎链球菌侵袭而发病。
其他病原体：流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、克雷伯杆菌等也可引起大叶性肺炎，这些病原体感染的发生与个体的免疫状态、环境暴露等因素有关。如长期处于污染环境中的人群，呼吸道防御功能受损，更容易被这些病原体感染而诱发大叶性肺炎。
二、机体抵抗力下降
年龄因素
儿童：儿童尤其是婴幼儿，免疫系统尚未完全发育成熟，呼吸道黏膜屏障功能较弱，容易受到病原体侵袭。比如新生儿体温调节中枢不完善，适应外界环境能力差，若有感染因素存在，就较易引发大叶性肺炎。
老年人：老年人各器官功能衰退，包括呼吸道黏膜的纤毛运动功能减弱、免疫球蛋白分泌减少等，机体抵抗力下降，容易发生大叶性肺炎。例如一些患有慢性疾病的老年人，如慢性阻塞性肺疾病患者，呼吸道局部防御功能差，更易诱发大叶性肺炎。
基础疾病影响：患有糖尿病、艾滋病等基础疾病的人群，由于疾病本身会影响机体的免疫功能，使得身体抵御病原体的能力下降，从而增加了大叶性肺炎的发病风险。比如糖尿病患者血糖控制不佳时，机体的抗感染能力降低，容易受到肺炎链球菌等病原体的感染而引发大叶性肺炎。
生活方式因素
过度劳累：长期过度劳累会使机体免疫力下降，如长时间加班、剧烈运动后未得到充分休息等情况，都可能导致身体抵抗力降低，为病原体入侵创造条件，增加大叶性肺炎的发病几率。例如一些从事高强度体力劳动或长期熬夜工作的人，相对更容易患上大叶性肺炎。
营养不良：蛋白质-能量营养不良等情况会影响机体的免疫功能，导致抗体生成减少、吞噬细胞功能降低等，使人体对病原体的易感性增加。比如长期挑食、节食的人群，由于营养摄入不足，容易引发大叶性肺炎。
三、环境因素
气候因素：寒冷的天气可使呼吸道血管收缩，局部血液循环减少，呼吸道黏膜的防御功能降低；同时寒冷还会刺激呼吸道黏液分泌增加，纤毛运动减弱，不利于病原体的清除，从而容易诱发大叶性肺炎。例如在冬季气温骤降时，儿童和老年人等人群患大叶性肺炎的数量往往会增多。
空气污染：长期处于空气污染严重的环境中，如工业废气、汽车尾气等污染的空气会损伤呼吸道黏膜，降低呼吸道的防御能力，使病原体更容易侵入肺部引发大叶性肺炎。比如生活在重工业城市且空气质量较差地区的人群，患大叶性肺炎的风险相对较高。
