类风湿性关节炎发病受遗传、感染、内分泌、环境、免疫等多因素影响，遗传使个体易感性增加，细菌、病毒感染可触发免疫反应，女性内分泌变化影响免疫致发病，寒冷潮湿环境、外伤可诱发，免疫系统异常是核心机制，自身抗体形成及免疫细胞功能异常致关节病变。
感染因素
细菌感染：某些细菌感染可能与类风湿性关节炎的发病相关。比如，肺炎衣原体、EB病毒等感染可能会触发机体的免疫反应。当这些细菌感染人体后，机体的免疫系统错误地将自身组织当作外来病原体进行攻击，从而引发自身免疫性的炎症反应，逐步导致类风湿性关节炎的发生。有研究发现，在类风湿性关节炎患者的关节滑膜组织中可以检测到相关病原体的成分，提示细菌感染可能是诱发类风湿性关节炎的一个因素。
病毒感染：病毒感染也被认为与类风湿性关节炎的发病有联系。例如，流感病毒等感染后，可能通过多种机制影响机体的免疫平衡。病毒感染可以改变细胞的抗原性，激活免疫系统中的异常反应，促使自身抗体的产生和炎症介质的释放，进而参与类风湿性关节炎的病理过程。
内分泌因素
类风湿性关节炎的发病与内分泌因素有关，尤其在女性中更为明显。女性在青春期、孕期、更年期等不同生理阶段，体内激素水平会发生变化。雌激素等激素水平的波动可能影响免疫系统的功能。例如，在更年期女性中，由于雌激素水平下降，机体的免疫调节失衡，更容易出现自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎。雌激素可以影响免疫细胞的活性和细胞因子的分泌等，当雌激素水平改变时，免疫平衡被打破，增加了患类风湿性关节炎的风险。
环境因素
寒冷、潮湿环境：长期处于寒冷、潮湿的环境中，关节容易受到寒冷刺激，导致局部血液循环不畅，关节周围的组织容易发生炎症反应。潮湿的环境有利于一些病原体的滋生和存活，也可能增加关节感染的机会，进而诱发类风湿性关节炎。例如，在一些气候寒冷潮湿的地区，类风湿性关节炎的发病率相对较高。
外伤：关节的外伤可能是类风湿性关节炎的诱发因素之一。当关节受到外伤后，局部组织受损，可能导致关节内的免疫反应被激活，引发炎症。虽然外伤本身不一定直接导致类风湿性关节炎，但它可能是在遗传、免疫等因素基础上的一个触发因素，使潜在的发病风险转化为实际的疾病表现。
免疫因素
免疫系统的异常是类风湿性关节炎发病的核心机制。正常情况下，免疫系统能够识别和清除外来病原体，但在类风湿性关节炎患者中，免疫系统出现紊乱。自身抗体如类风湿因子（RF）等的产生是重要的免疫异常表现。这些自身抗体与体内的抗原结合形成免疫复合物，沉积在关节滑膜等部位，激活补体系统，吸引炎症细胞浸润，导致关节滑膜的炎症、增生，进而出现关节的疼痛、肿胀、畸形等一系列类风湿性关节炎的症状。免疫细胞的功能异常，如T细胞、B细胞等免疫细胞的异常活化和调节失衡，也参与了类风湿性关节炎的病理过程。例如，活化的T细胞可以分泌多种细胞因子，促进炎症反应的持续和加重。
