糖尿病的发病受遗传、环境、年龄、性别等多种因素影响。遗传方面1型糖尿病与HLA基因区域特定等位基因相关，2型糖尿病遗传倾向强；环境因素包括肥胖、不健康饮食、缺乏体力活动、病毒感染、应激等；年龄增长使胰岛功能衰退、代谢减缓易发病；性别在某些情况下也有一定影响。
2型糖尿病：具有较强的遗传倾向，家族聚集现象明显。多个基因的变异会影响胰岛素的分泌、作用以及机体对血糖的调节等过程。例如，一些与胰岛素信号传导、胰岛β细胞功能相关的基因发生突变或多态性改变时，个体患2型糖尿病的几率会增加。有2型糖尿病家族史的人群，相较于无家族史者，更容易受到环境等因素影响而发病。
环境因素
肥胖：尤其是中心性肥胖（腹部脂肪堆积过多）是2型糖尿病的重要危险因素。过多的脂肪堆积会导致胰岛素抵抗，即机体对胰岛素的敏感性降低，为了维持正常血糖水平，胰岛β细胞需要分泌更多胰岛素，长期如此，胰岛β细胞功能逐渐衰竭，从而引发糖尿病。例如，体重指数（BMI）≥28kg/m2的人群患2型糖尿病的风险显著高于BMI正常人群。
不健康的饮食：长期高热量、高脂肪、高糖饮食会使血糖波动较大，加重胰岛负担。比如过多摄入精制谷物、甜食、油炸食品等，会导致血糖迅速升高，刺激胰岛素过度分泌，久而久之影响胰岛功能。同时，饮食中缺乏足够的膳食纤维等营养物质也不利于血糖的稳定控制。
缺乏体力活动：长期久坐、运动不足会导致身体代谢率降低，肌肉对葡萄糖的摄取和利用减少，容易引发胰岛素抵抗。例如，缺乏规律运动的人群比经常运动的人群更易患2型糖尿病。世界卫生组织建议成年人每周至少进行150分钟中等强度的有氧运动，如快走、慢跑等，以降低患糖尿病风险。
病毒感染：某些病毒感染可能与1型糖尿病的发病相关，如柯萨奇病毒、风疹病毒等。病毒感染可能会损伤胰岛β细胞，导致胰岛素分泌不足而引发糖尿病。
应激因素：长期处于高压力状态下，机体会分泌如肾上腺素等应激激素，这些激素会升高血糖，长期的应激状态可能影响内分泌系统的平衡，增加糖尿病发病风险。比如长期精神紧张、生活节奏快的人群，患糖尿病的几率可能相对较高。
年龄因素
随着年龄增长，人体各项生理功能逐渐衰退。胰岛β细胞功能会逐渐下降，胰岛素分泌量减少，同时身体对胰岛素的敏感性也会降低。老年人新陈代谢减缓，活动量相对减少，更容易出现肥胖等问题，这些因素都使得老年人患糖尿病的几率增加。一般来说，40岁以上人群患2型糖尿病的风险逐渐升高，而1型糖尿病也可发生在各个年龄段，但多见于儿童、青少年。
性别因素
在某些情况下，性别可能对糖尿病发病有一定影响。例如，在妊娠期间，女性可能发生妊娠糖尿病，这与孕期体内激素变化、代谢改变等有关。而且，在一些研究中发现，不同性别在糖尿病的发病及病情发展上可能存在差异，但总体而言，性别本身不是绝对的发病决定因素，而是与其他多种因素共同作用影响糖尿病的发生。
