新生儿持续性低血糖的原因包括葡萄糖储存不足（多见于早产儿、小于胎龄儿，胎龄越小、体重越低风险越高）、葡萄糖消耗增加（常见于败血症、寒冷损伤、先天性心脏病等疾病患儿，相关疾病使机体代谢或能量供应异常致葡萄糖消耗增多）、内分泌异常（先天性垂体功能不全、皮质醇缺乏等致相关激素缺乏或异常，影响血糖维持）、遗传代谢性疾病（半乳糖血症、遗传性果糖不耐受症等因酶缺乏致代谢异常引发低血糖）。
一、葡萄糖储存不足
发生情况：多见于早产儿、小于胎龄儿等。早产儿肝脏储存的糖原少，小于胎龄儿除糖原储存少外，生后早期代谢率又高，易致低血糖。
影响因素：胎龄越小、体重越低，糖原储存越少，发生持续性低血糖的风险越高。例如，孕周<32周的早产儿，其肝脏合成糖原的能力较差，容易出现葡萄糖储存不足的情况。
二、葡萄糖消耗增加
病因类型：常见于患有败血症、寒冷损伤、先天性心脏病等疾病的新生儿。败血症时，新生儿机体代谢亢进，葡萄糖消耗增多；寒冷损伤时，新生儿为维持体温，能量消耗增加，若摄入不足则易发生低血糖；先天性心脏病患儿，由于心脏结构异常，导致机体氧供和能量代谢异常，葡萄糖消耗增加。
具体病症影响：败血症新生儿体内炎症反应会使各种代谢途径加快，葡萄糖作为重要的能量物质被大量消耗；寒冷损伤时，新生儿体表散热增加，身体需要消耗更多葡萄糖来产生热量以维持体温稳定；先天性心脏病患儿，心脏泵血功能异常，全身组织器官的血液供应和能量供应受到影响，葡萄糖消耗相对增多。
三、内分泌异常
相关激素缺乏：如先天性垂体功能不全、皮质醇缺乏等。先天性垂体功能不全时，会影响生长激素、促肾上腺皮质激素等的分泌，这些激素对维持正常血糖水平有重要作用，激素缺乏可导致低血糖持续存在；皮质醇缺乏时，会影响糖异生过程，使血糖产生减少，从而引发持续性低血糖。
激素异常机制：生长激素能促进糖原分解和糖异生，促肾上腺皮质激素可促进皮质醇的分泌，皮质醇参与糖异生等过程以维持血糖稳定。当先天性垂体功能不全导致这些激素分泌不足时，就会打破血糖的平衡，引起持续性低血糖；皮质醇缺乏直接影响糖异生途径，使得血糖来源减少，进而出现持续性低血糖的状况。
四、遗传代谢性疾病
常见疾病举例：如半乳糖血症、遗传性果糖不耐受症等。半乳糖血症患儿由于体内缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶等酶，不能正常代谢半乳糖，半乳糖在体内蓄积会干扰葡萄糖的代谢，导致低血糖；遗传性果糖不耐受症患儿，因醛缩酶B缺陷，使果糖代谢障碍，也会影响血糖的稳定，引发持续性低血糖。
代谢异常原理：半乳糖血症时，半乳糖在体内转化为半乳糖-1-磷酸等毒性物质，这些物质会抑制糖异生相关酶的活性，阻碍葡萄糖的产生，同时还可能影响胰岛素的分泌等，从而导致持续性低血糖；遗传性果糖不耐受症中，果糖代谢障碍会使体内能量产生减少，并且可能通过一系列代谢紊乱影响血糖的调节，造成持续性低血糖的出现。
