大叶性肺炎与小叶性肺炎在病变累及范围、组织学表现、好发人群及相关因素影响、影像学表现上均有差异。大叶性肺炎病变累及范围较大，以肺叶为单位，组织学呈纤维素性炎症，多见于青壮年等，影像学实变期呈大片均匀致密影；小叶性肺炎病变范围小，以细支气管为中心化脓性炎症，好发于免疫力低下人群，影像学呈两肺中下野散在斑片状阴影等。
小叶性肺炎：又称支气管肺炎，病变起始于支气管或细支气管，然后向周围肺组织蔓延，病变范围相对较小，呈散在分布的多发性灶性炎症，常以肺小叶为单位，可累及双肺各叶，但多以下肺和背侧较为多见。
病变组织学表现
大叶性肺炎：典型的病理发展过程分为四期，充血水肿期，镜下可见肺泡壁毛细血管扩张充血，肺泡腔内有较多的浆液性渗出物；红色肝变期，肺泡壁毛细血管仍扩张充血，肺泡腔内充满大量的红细胞、少量中性粒细胞和纤维素；灰色肝变期，肺泡腔内渗出物中的纤维素显著增多，纤维素网中见大量中性粒细胞，红细胞较少；溶解消散期，渗出物逐渐被溶解吸收，肺泡结构可恢复正常。整个过程中病变肺组织的纤维素性炎症特征明显，炎症主要局限在肺泡内，间质变化相对较轻。
小叶性肺炎：组织学上以细支气管为中心的化脓性炎症为特点，细支气管黏膜充血、水肿，表面附着黏液性渗出物，管腔内有大量中性粒细胞、脱落的上皮细胞及渗出的浆液。周围的肺泡腔亦有中性粒细胞、少量红细胞和纤维素渗出，严重时病灶可相互融合成片，甚至累及整个肺小叶。
好发人群及相关因素影响
大叶性肺炎：多见于青壮年，通常在受凉、劳累等诱因下发病，机体抵抗力下降时，病原体容易侵入并迅速在大叶范围内引发炎症反应。年龄方面，儿童和老年人由于机体免疫力相对较弱，也可能发生大叶性肺炎，但相对青壮年发生率较低。生活方式上，长期吸烟、过度疲劳等会增加大叶性肺炎的发病风险，因为这些因素会削弱呼吸道的防御功能。
小叶性肺炎：婴幼儿、老年人、体弱多病者等免疫力低下人群好发。婴幼儿由于呼吸系统发育尚不完善，呼吸道屏障功能较弱，容易发生支气管和细支气管的感染，进而引发小叶性肺炎。老年人则多因慢性疾病（如慢性阻塞性肺疾病、糖尿病等）导致机体抵抗力下降，呼吸道清除功能减退，易发生小叶性肺炎。生活方式中，长期卧床的患者由于痰液引流不畅，也容易诱发小叶性肺炎。病史方面，有呼吸系统基础疾病、免疫缺陷性疾病的患者发生小叶性肺炎的几率相对更高。
影像学表现差异
大叶性肺炎：胸部X线或CT检查早期可无明显异常，或仅表现为肺纹理增粗。随着病情进展，实变期可见大片均匀致密的阴影，累及整个肺叶或肺段，形态与肺叶解剖轮廓一致。例如，肺炎链球菌引起的大叶性肺炎，在X线上可呈现出某一肺叶的大片状均匀高密度影，边界较清楚。
小叶性肺炎：X线表现为两肺中下野内中带散在的大小不等的斑片状阴影，密度不均，边缘模糊，可融合成较大的片状影。CT检查可见双肺散在的、以支气管为中心分布的斑片状模糊影，部分病灶内可见支气管充气征，病变可累及多个肺小叶，与大叶性肺炎的大片均匀实变影有明显区别。
