男性尿道癌的发病与多种因素相关，包括人乳头瘤病毒（HPV）感染（高危型HPV持续感染及相关蛋白干扰细胞调控）、慢性尿道炎症刺激（反复受损修复致细胞异常改变）、尿道狭窄（尿液潴留及刺激、操作致黏膜损伤增加风险）、长期接触致癌物质（职业暴露及吸烟的致癌作用）、遗传因素（部分患者有遗传易感性，常与其他因素共同作用）以及其他因素（年龄增长致免疫等功能变化、免疫功能低下易发病）。
一、人乳头瘤病毒（HPV）感染
HPV感染是男性尿道癌的重要危险因素之一。高危型HPV持续感染可引起细胞异常增殖和恶变。例如，有研究表明，部分尿道癌患者存在HPVDNA的检出，其中HPV16型等高危亚型较为常见。HPV通过其编码的E6、E7等蛋白与宿主细胞的抑癌基因（如p53、Rb等）结合，干扰细胞的正常生长调控，逐渐导致细胞癌变。男性若存在多个性伴侣、不洁性行为等情况，感染HPV的风险会增加，进而可能引发尿道癌。
二、慢性尿道炎症刺激
长期的慢性尿道炎症会使尿道黏膜反复受损、修复，在这个过程中细胞容易发生异常改变。例如，慢性尿道炎患者尿道黏膜长期处于炎症状态，局部的炎症因子刺激可能诱导细胞发生基因突变等改变，增加癌变的可能性。一些患者可能有尿道炎反复发作的病史，若未得到有效控制，就可能逐渐发展为尿道癌。
三、尿道狭窄
尿道狭窄患者由于尿道管腔狭窄，尿液排出不畅，容易导致尿液在尿道内潴留，长期的尿液刺激会对尿道黏膜产生不良影响。尿液中的一些有害物质可能会反复刺激尿道黏膜，引发黏膜的增生、异型性改变，进而增加尿道癌的发生风险。此外，尿道狭窄可能需要反复进行尿道扩张等操作，这也可能对尿道黏膜造成机械性损伤，促进癌变的发生。
四、长期接触致癌物质
1.职业暴露：某些职业人群长期接触芳香胺类等致癌物质，例如从事染料、橡胶、皮革等行业的工人。这些致癌物质可通过皮肤接触、呼吸道吸入等途径进入人体，长期作用于尿道黏膜，导致尿道黏膜细胞的DNA损伤，引起基因突变，最终诱发尿道癌。
2.吸烟：吸烟是明确的致癌危险因素，烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等。男性长期吸烟，这些致癌物质会随着血液循环等途径到达尿道部位，对尿道黏膜产生致癌作用，增加患尿道癌的几率。
五、遗传因素
虽然遗传因素在男性尿道癌发病中所占比例相对较小，但部分患者存在遗传易感性。例如，某些遗传性疾病或基因突变可能使个体对尿道癌的易感性增加。一些家族性尿道癌病例的研究发现，可能存在特定基因的突变或遗传缺陷，使得家族成员在相同的环境等因素作用下，更容易发生尿道癌。不过，遗传因素通常不是单独导致尿道癌的原因，往往需要与其他环境等因素共同作用才会引发疾病。
六、其他因素
1.年龄因素：男性尿道癌多见于50-70岁的中老年人，随着年龄的增长，人体的免疫系统功能下降，细胞的修复能力减弱，对致癌物质的易感性增加，这可能是年龄成为尿道癌发病相关因素的原因之一。
2.免疫功能低下：患有免疫缺陷疾病（如艾滋病患者）或长期使用免疫抑制剂的男性，由于机体免疫功能低下，不能有效地识别和清除体内发生癌变的细胞，使得癌细胞能够在体内逐渐增殖发展，从而增加了尿道癌的发生风险。
