小叶性肺炎主要由各种病原体感染引起，常见病原体有肺炎链球菌等细菌、呼吸道合胞病毒等病毒及肺炎支原体等，宿主因素中年龄方面婴幼儿和老年人易患，基础疾病如慢性心肺疾病、糖尿病等会增加患病风险，生活方式中长期吸烟、过度劳累、营养不良等也易引发小叶性肺炎。
一、病原体感染因素
细菌感染：
肺炎链球菌：是较为常见的致病菌，儿童和青壮年相对易感染，当人体免疫力下降时，如受寒、过度疲劳等情况，肺炎链球菌可趁机侵入支气管和肺泡，引发炎症。例如，在冬季气温骤降时，儿童机体抵抗力较弱，容易受到肺炎链球菌侵袭而患小叶性肺炎。
金黄色葡萄球菌：多见于婴幼儿及年老体弱者，该菌毒力较强，可引起肺组织的坏死、脓肿形成等，往往在患者有基础疾病，如糖尿病、慢性心肺疾病等情况下，容易继发感染金黄色葡萄球菌导致小叶性肺炎。
流感嗜血杆菌：常寄生于上呼吸道，当机体防御功能受损时，可侵入下呼吸道引起小叶性肺炎，在儿童群体中较为常见，尤其是2-5岁的儿童，可因呼吸道局部防御功能不完善等因素而感染发病。
病毒感染：
如呼吸道合胞病毒、腺病毒等，病毒感染可损伤呼吸道黏膜，使呼吸道的防御功能降低，从而容易继发细菌感染引发小叶性肺炎。例如，在病毒性感冒流行季节，儿童感染呼吸道合胞病毒后，呼吸道局部的免疫功能受到影响，更易合并细菌感染导致小叶性肺炎。
支原体感染：
肺炎支原体感染也是引起小叶性肺炎的重要原因之一，多见于学龄儿童及青少年，可通过飞沫传播，当机体感染肺炎支原体后，可引起支气管、细支气管及肺泡的炎症，发病较缓慢，症状相对不典型，可表现为咳嗽、发热等。
二、宿主因素
年龄因素：
婴幼儿：婴幼儿的呼吸系统解剖和生理发育尚未完善，支气管管径较细，黏液分泌少，纤毛运动差，肺组织弹性组织发育差，血管丰富，容易充血水肿，肺泡数量少，肺含气量少，故易发生感染，且感染后炎症易扩散，从而引发小叶性肺炎。例如，6个月-2岁的婴幼儿是小叶性肺炎的高发人群，这与他们自身的生理特点密切相关。
老年人：老年人机体各器官功能衰退，呼吸道黏膜萎缩，纤毛运动减弱，咳嗽反射减弱，免疫功能下降，容易受到病原体侵袭，且常合并有慢性基础疾病，如慢性阻塞性肺疾病、冠心病等，这些因素都增加了老年人患小叶性肺炎的风险。
基础疾病因素：
患有慢性心肺疾病的患者，如慢性支气管炎、肺气肿、先天性心脏病等，其肺功能本身较差，呼吸道的防御功能降低，容易发生病原体感染，进而引发小叶性肺炎。例如，慢性阻塞性肺疾病患者，由于气道狭窄、通气功能障碍，气道内的分泌物不易排出，为病原体滋生提供了条件，容易导致肺部反复感染，引发小叶性肺炎。
患有糖尿病的患者，高血糖环境有利于细菌生长繁殖，且糖尿病患者机体免疫力低下，也容易发生各种感染，包括肺部感染引发小叶性肺炎。
生活方式因素：
长期吸烟的人，烟草中的有害物质会损伤呼吸道黏膜，影响呼吸道的正常防御功能，使气道清除和防御能力下降，增加肺部感染的几率，容易患小叶性肺炎。例如，长期大量吸烟的人群，其患小叶性肺炎的风险比不吸烟者明显增高。
过度劳累、营养不良等也会影响机体的免疫力，使人体对病原体的抵抗力下降，从而容易引发小叶性肺炎。如一些从事重体力劳动且营养摄入不足的人群，身体抵抗力差，容易受到病原体侵袭而发病。
