风湿病的发生受多因素影响，遗传因素使部分风湿病具易感性并影响免疫调节；免疫因素中自身免疫反应异常是核心机制，如类风湿关节炎有自身抗体攻击关节、红斑狼疮有自身抗体累及多系统；感染因素可触发发病，像A组链球菌致风湿热、EB病毒与红斑狼疮关联；环境中寒冷潮湿易促发；年龄上不同年龄段好发不同类型病，性别上部分病有差异，不良生活方式及既往感染病史等也会增加发病风险。
一、遗传因素
部分风湿病具有遗传易感性，例如强直性脊柱炎与人类白细胞抗原（HLA）-B27基因密切相关，携带特定HLA-B27基因型的个体患强直性脊柱炎的风险显著高于不携带该基因型的人群。遗传因素通过影响机体的免疫调节等相关基因表达，使个体在面对外界刺激时更易发生免疫紊乱，进而增加患风湿病的可能性，不同风湿病的遗传关联基因各有特点，这种遗传背景为风湿病的发生奠定了一定的个体易患基础。
二、免疫因素
自身免疫反应异常是风湿病发病的核心机制之一。在正常情况下，免疫系统能够识别和清除外来病原体等异物。但在风湿病患者中，免疫系统出现失调，机体的自身抗体产生异常，例如类风湿关节炎患者体内会产生类风湿因子等自身抗体，这些自身抗体攻击关节滑膜，引发慢性炎症反应，导致关节滑膜增生、关节软骨破坏等病理改变；系统性红斑狼疮患者体内存在多种自身抗体，如抗核抗体等，这些自身抗体攻击自身组织细胞，累及皮肤、肾脏、免疫系统等多个系统，造成多器官功能损害，由此可见免疫因素在风湿病形成中起到关键的驱动作用。
三、感染因素
某些感染可触发风湿病的发生。例如A组链球菌感染与风湿热的发病密切相关，当人体感染A组链球菌后，机体的免疫反应可能出现异常，引发交叉免疫反应，免疫系统在攻击链球菌的同时，也对自身组织产生损伤，进而导致风湿热的发生，表现为关节炎、心脏炎等症状；此外，病毒感染如EB病毒感染与系统性红斑狼疮的发病可能存在关联，病毒感染可能改变机体的免疫状态，激活自身免疫反应，从而促使风湿病的形成。
四、环境因素
环境因素对风湿病的形成也有影响。长期处于寒冷、潮湿的环境中，可能影响机体的血液循环和免疫功能，使机体更容易受到免疫相关的损伤。例如，寒冷潮湿环境可能导致关节周围血管收缩，局部血液循环不畅，免疫细胞的功能可能受到一定影响，增加了关节等部位发生免疫炎症反应的风险，从而促进风湿病的发生发展。
五、年龄、性别及生活方式等因素影响
年龄：不同年龄段好发的风湿病类型有所不同。儿童时期可能发生幼年特发性关节炎等，与儿童自身免疫发育尚未完全成熟等因素相关；中老年人群中骨关节炎的发病率相对较高，这与关节长期磨损、退变等年龄相关的生理变化有关。
性别：部分风湿病具有性别差异，如系统性红斑狼疮多见于女性，可能与女性体内的性激素水平等因素有关，雌激素等可能影响免疫系统的调节，使得女性更易发生自身免疫相关的风湿病。
生活方式：长期劳累、吸烟等不良生活方式也可能增加风湿病的发病风险。长期劳累可导致机体免疫功能下降，吸烟中的有害物质可能影响免疫细胞的功能和机体的炎症反应平衡，从而使个体更容易患上风湿病。
病史：既往有感染病史等情况可能增加后续患风湿病的几率，例如既往有严重细菌感染史的患者，其免疫系统可能处于相对紊乱的状态，再次受到外界刺激时更易引发异常免疫反应，进而诱发风湿病。
