风湿病的发生与遗传、感染、免疫异常、内分泌、环境等多种因素相关，遗传使部分人具发病易感性，感染（细菌如A组乙型溶血性链球菌、病毒如EB病毒）可诱发，免疫异常致自身组织被攻击，内分泌中雌激素等有影响，寒冷潮湿环境及化学物质接触、精神紧张劳累等环境因素也与之有关。
感染因素
细菌感染：某些细菌感染可能诱发风湿病。比如A组乙型溶血性链球菌感染与风湿热密切相关。当人体感染A组乙型溶血性链球菌后，机体的免疫反应可能出现异常，产生自身抗体，这些抗体与自身组织发生交叉反应，导致关节等部位出现炎症反应，引发风湿热，进而可能发展为慢性的风湿性关节炎等病症。在生活中，儿童若感染A组乙型溶血性链球菌后未及时有效治疗，就容易增加患风湿性疾病的风险。
病毒感染：病毒感染也可能参与风湿病的发生。例如EB病毒感染与系统性红斑狼疮的发病有一定关联。EB病毒感染人体后，可能会影响免疫系统的调节功能，导致自身免疫耐受被打破，机体产生针对自身组织的免疫反应，从而引发系统性红斑狼疮相关的一系列症状，如皮肤红斑、关节疼痛等。对于不同年龄段的人群，病毒感染的途径和影响可能不同，儿童免疫系统尚未完全发育成熟，感染病毒后更易出现免疫紊乱相关的风湿性疾病表现。
免疫异常
人体的免疫系统具有识别自身和非自身物质的功能。当免疫异常时，免疫系统会错误地攻击自身的组织和器官，从而引发风湿病。例如在系统性红斑狼疮中，机体的B淋巴细胞功能异常，产生大量自身抗体，如抗核抗体等，这些自身抗体与相应抗原结合形成免疫复合物，沉积在关节、皮肤、肾脏等多个器官组织中，激活补体系统，导致炎症反应，引起多系统的损伤，出现红斑、蛋白尿、关节肿胀疼痛等多种症状。在女性群体中，系统性红斑狼疮的发病率相对较高，可能与女性的内分泌等因素导致的免疫调节差异有关。
内分泌因素
内分泌因素在风湿病的发生中也有重要作用。以系统性红斑狼疮为例，女性患者明显多于男性，这与雌激素水平有关。雌激素可能通过影响免疫系统的功能，促使自身免疫反应的发生。在育龄期女性中，体内雌激素水平波动较大，更容易出现免疫紊乱相关的系统性红斑狼疮等风湿病。而对于更年期女性，由于雌激素水平下降，身体的内分泌平衡改变，也可能影响免疫系统，导致风湿病发病风险的变化。
环境因素
寒冷、潮湿环境：长期处于寒冷、潮湿的环境中容易诱发风湿病。例如骨关节炎，寒冷潮湿的环境会使关节周围的血管收缩，血液循环不畅，关节组织的营养供应减少，同时关节周围的肌肉、韧带等组织受到寒冷刺激后紧张度增加，关节的负荷增加，长期如此容易导致关节软骨磨损、骨质增生等骨关节炎的病理改变。在一些气候寒冷潮湿的地区，骨关节炎的发病率相对较高。对于老年人来说，本身关节就存在一定程度的退变，寒冷潮湿环境更易加重病情；儿童处于生长发育阶段，关节周围组织相对娇嫩，长期处于不良环境也可能影响关节健康。
其他环境因素：某些化学物质的接触也可能与风湿病有关。例如长期接触硅尘的人群，患类风湿关节炎的风险可能增加。另外，长期精神紧张、过度劳累等也可能通过影响机体的免疫功能和内分泌等，间接增加风湿病的发病几率。对于长期从事某些特殊职业需要接触特定化学物质的人群，应注意做好防护措施，以降低患风湿病的风险；对于生活压力大、长期劳累的人群，要注意调节生活方式，保持良好的心态和充足的休息，维持机体的正常免疫和内分泌功能。
