糖尿病酮症酸中毒可由胰岛素不足相关因素（1型糖尿病患者自身免疫攻击β细胞致绝对缺乏及2型糖尿病患者在应激或不恰当停用胰岛素时出现不足）、胰岛素抵抗相关因素（肥胖使细胞因子干扰信号通路及某些药物影响）及其他因素（饮食不当、酗酒、妊娠等导致酮体生成或代谢异常）引发。
1.1型糖尿病患者：1型糖尿病患者自身免疫系统会错误地攻击胰腺中产生胰岛素的β细胞，导致胰岛素分泌绝对缺乏。当机体处于应激状态（如感染、创伤等）时，会进一步加重胰岛素的相对不足，从而引发糖尿病酮症酸中毒。例如，有研究表明，约30%的1型糖尿病酮症酸中毒患者是因感染诱发，感染会使机体处于应激状态，升高的应激激素会拮抗胰岛素的作用，促使血糖升高，脂肪分解加速，酮体生成增多。
2.2型糖尿病患者：在某些情况下，2型糖尿病患者也可能出现胰岛素分泌不足的情况。比如，当患者遭受严重感染、创伤、大手术等急性应激时，身体会分泌大量升糖激素，如皮质醇、胰高血糖素等，这些激素会抑制胰岛素的分泌或降低胰岛素的作用，若患者本身胰岛素分泌储备功能较差，就容易引发糖尿病酮症酸中毒。另外，2型糖尿病患者如果不恰当停用胰岛素治疗，也会因胰岛素缺乏导致血糖失控，脂肪分解加速，酮体生成过多而发生酮症酸中毒。
胰岛素抵抗相关因素
1.肥胖：肥胖是2型糖尿病的重要危险因素之一，肥胖患者体内脂肪细胞肥大，脂肪细胞分泌的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子增多，这些细胞因子会干扰胰岛素信号传导通路，导致胰岛素抵抗。当机体处于高血糖状态时，脂肪分解增加，酮体生成增多，而胰岛素抵抗又使得机体不能有效利用葡萄糖，进一步促使酮症酸中毒的发生。例如，有研究发现，肥胖的2型糖尿病患者发生糖尿病酮症酸中毒的风险比非肥胖患者高2-3倍。
2.某些药物影响：一些药物也可能引起胰岛素抵抗，从而增加糖尿病酮症酸中毒的发生风险。如糖皮质激素，长期应用糖皮质激素会抑制胰岛素的作用，升高血糖，同时促进脂肪分解，导致酮体生成增加。此外，某些抗精神病药物也可能通过影响胰岛素的代谢或作用机制，引起胰岛素抵抗，增加糖尿病酮症酸中毒的发生几率。
其他因素
1.饮食因素：糖尿病患者如果过度节食或饮食不均衡，特别是碳水化合物摄入过少时，机体为了获取能量，会分解脂肪供能，脂肪分解加速会产生大量酮体。例如，部分糖尿病患者为了控制体重而过度限制碳水化合物摄入，导致机体脂肪分解增加，酮体生成增多，若此时胰岛素供应不足，就容易引发糖尿病酮症酸中毒。
2.酗酒：长期大量酗酒可能影响糖代谢。酒精在体内代谢会产生乳酸等物质，乳酸会抑制肝脏酮体的代谢，同时酗酒还可能导致患者进食减少，血糖波动大，胰岛素需求增加，而酗酒者往往胰岛素分泌或作用可能存在异常，从而容易诱发糖尿病酮症酸中毒。有研究显示，酒精性酮症酸中毒中有一部分患者合并有糖尿病基础，酗酒是其诱发糖尿病酮症酸中毒的重要因素之一。
3.妊娠：妊娠期间，孕妇体内激素水平发生变化，会出现相对的胰岛素抵抗状态。对于原本就有糖尿病基础的孕妇，妊娠期间如果血糖控制不佳，更容易发生糖尿病酮症酸中毒。而且妊娠期间的生理变化，如恶心、呕吐等妊娠反应可能导致孕妇进食减少，进一步影响血糖和酮体代谢，增加了糖尿病酮症酸中毒的发生风险。例如，妊娠糖尿病患者中约有2%-5%会发生糖尿病酮症酸中毒，主要与妊娠期间激素变化、血糖控制不佳以及妊娠反应等因素有关。
