小叶性肺炎的发生与病原体感染、宿主因素和环境因素有关。病原体方面细菌（如肺炎链球菌等）、病毒（如流感病毒等）、支原体均可引发；宿主中儿童因呼吸道生理和免疫特点、老年人因机体功能衰退及基础疾病、免疫低下人群因免疫受抑易患病；环境里空气污染损伤呼吸道、居住拥挤利于病原体传播、寒冷气候降低呼吸道防御功能均易诱发小叶性肺炎。
病毒感染：常见的如流感病毒、腺病毒等。儿童感染病毒后，病毒在呼吸道上皮细胞内复制，可向下蔓延至肺部，引起小叶性肺炎。例如，流感病毒感染后，不仅会引起上呼吸道的症状，还可能累及肺部，导致肺部出现炎症改变。在一些流感流行季节，儿童和老年人感染流感病毒后发生小叶性肺炎的风险增加。
支原体感染：肺炎支原体也是导致小叶性肺炎的重要病原体之一。支原体可通过呼吸道传播，儿童和青少年相对更容易感染。支原体感染后，会引起肺部的间质性炎症，进而可发展为小叶性肺炎。支原体感染的潜伏期较长，起病相对较缓慢，在学校等人群密集场所容易造成传播。
宿主因素
儿童：儿童的呼吸道解剖和生理特点决定了他们更容易发生小叶性肺炎。儿童的气道较窄，黏液分泌功能相对不完善，纤毛运动能力较弱，使得呼吸道的自净能力较差，病原体容易在肺部定植。而且儿童的免疫系统尚未发育完全，尤其是婴幼儿，免疫球蛋白水平较低，对病原体的清除能力较弱。例如，6个月-2岁的婴幼儿是小叶性肺炎的高发人群，这与他们的呼吸道生理特点和免疫功能不完善密切相关。
老年人：老年人的机体功能衰退，呼吸道黏膜萎缩，纤毛运动减弱，肺部的防御功能下降。同时，老年人常伴有多种基础疾病，如慢性阻塞性肺疾病、糖尿病等，这些基础疾病会进一步削弱机体的免疫力，使得老年人容易受到病原体的侵袭而发生小叶性肺炎。此外，老年人长期卧床的情况较为常见，长期卧床会导致呼吸道分泌物引流不畅，增加了肺部感染的风险。
免疫功能低下人群：如艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂的患者等。这些人群由于免疫功能受到抑制，对病原体的抵御能力大大降低，容易发生各种机会性感染，其中就包括小叶性肺炎。艾滋病患者的免疫系统遭到严重破坏，肺部容易受到各种病原体的感染，如肺孢子菌等，从而引发小叶性肺炎。长期使用免疫抑制剂的患者，在抑制免疫反应治疗某些疾病的同时，也使得身体更容易受到病原体的侵害。
环境因素
空气污染：长期暴露在污染的空气中，如空气中含有较多的颗粒物、有害气体（如二氧化硫、二氧化氮等），会损伤呼吸道黏膜，降低呼吸道的防御功能。例如，在工业污染较为严重的地区，居民发生小叶性肺炎的风险可能会增加。空气中的污染物会刺激呼吸道，使呼吸道黏膜的纤毛运动受到抑制，黏液分泌增多，从而为病原体的定植和繁殖创造了条件。
居住环境拥挤：在居住环境拥挤的情况下，病原体更容易传播。例如，在一些集体宿舍、人口密集的居民区等，人与人之间的密切接触增加了病原体传播的机会。如果其中有人患有呼吸道感染性疾病，病原体很容易在人群中传播，导致其他人发生小叶性肺炎。特别是儿童聚集的场所，如幼儿园、学校等，一旦有一例小叶性肺炎患者，很容易在儿童群体中引起传播。
气候因素：寒冷的气候也是诱发小叶性肺炎的一个因素。寒冷的天气会使呼吸道血管收缩，局部血液循环减少，呼吸道的防御功能下降。同时，寒冷刺激会导致呼吸道黏膜分泌物增多，纤毛运动减弱，使得病原体更容易在肺部停留和繁殖。例如，在冬季气温较低时，小叶性肺炎的发病率往往会有所升高，尤其是儿童和老年人更易受到寒冷气候的影响而发病。
