高尿酸血症由尿酸生成过多和排泄减少所致。尿酸生成过多与嘌呤代谢紊乱（如磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏）及高嘌呤饮食有关；尿酸排泄减少与肾脏功能异常（肾小球滤过功能减退、肾小管分泌尿酸障碍）及年龄、性别、生活方式、病史等因素相关，如老年人、绝经后女性易出现，缺乏运动、肥胖、长期大量饮酒、有高血压糖尿病病史者发生率高。
一、尿酸生成过多
1.嘌呤代谢紊乱
体内嘌呤代谢的关键酶异常可导致尿酸生成过多。例如，磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高时，会使嘌呤合成增加，进而使尿酸生成增多。有研究表明，约10%的高尿酸血症患者存在磷酸核糖焦磷酸合成酶的基因突变，导致其活性显著升高，从而加速嘌呤代谢生成尿酸。
次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏时，也会影响嘌呤的正常代谢，使尿酸生成增多。这种酶缺乏是一种X连锁隐性遗传疾病，男性患者相对多见，由于该酶缺乏，嘌呤的补救合成途径受阻，导致尿酸生成增加。
2.饮食因素
高嘌呤饮食是尿酸生成过多的重要因素。长期大量摄入富含嘌呤的食物，如动物内脏（肝、肾等）、海鲜（虾、贝类等）、浓肉汤等，会使体内嘌呤摄入过多，经代谢后产生大量尿酸。例如，每100克猪肝中嘌呤含量较高，长期大量食用会显著增加尿酸生成。一般来说，富含嘌呤的食物进入人体后，经过消化吸收，其中的嘌呤会转化为尿酸，当摄入超过机体的代谢和排泄能力时，就会导致血尿酸升高。
二、尿酸排泄减少
1.肾脏功能异常
肾小球滤过功能减退是导致尿酸排泄减少的常见原因。多种肾脏疾病可影响肾小球的滤过功能，如慢性肾小球肾炎，随着病情进展，肾小球滤过率下降，尿酸的滤过减少，从而导致血尿酸升高。研究发现，慢性肾小球肾炎患者中，约有一定比例存在尿酸排泄障碍，与肾小球滤过功能受损密切相关。
肾小管分泌尿酸障碍也是尿酸排泄减少的重要机制。肾小管在尿酸的重吸收和分泌过程中起关键作用。某些药物（如噻嗪类利尿剂）可抑制肾小管对尿酸的分泌，导致尿酸排泄减少。此外，一些先天性肾小管功能异常疾病，如Lesch-Nyhan综合征（与次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏有关），也会出现肾小管分泌尿酸障碍，使尿酸排泄减少。
2.其他因素
年龄因素：随着年龄增长，肾脏功能逐渐减退，尿酸的排泄能力也会下降。老年人由于肾脏生理功能的自然衰退，肾小球滤过率降低，肾小管分泌尿酸的功能也减弱，因此更容易出现高尿酸血症。例如，老年人与年轻人相比，尿酸排泄减少的发生率更高。
性别因素：绝经前女性血尿酸水平一般低于男性，这是因为雌激素有促进尿酸排泄的作用。但绝经后女性雌激素水平下降，尿酸排泄能力降低，血尿酸水平逐渐接近男性。所以，绝经后女性高尿酸血症的发生率明显升高。
生活方式因素：长期缺乏运动的人，机体代谢率降低，尿酸的排泄也会受到影响。肥胖人群由于体内脂肪组织增多，会影响尿酸的代谢和排泄，肥胖是高尿酸血症的重要危险因素之一。此外，长期大量饮酒，尤其是啤酒，酒精会影响尿酸的代谢，一方面酒精代谢会产生乳酸，抑制尿酸排泄；另一方面啤酒中富含嘌呤，会增加尿酸生成，从而导致血尿酸升高。
病史因素：有高血压、糖尿病等病史的人群，高尿酸血症的发生率较高。高血压患者常伴有肾脏小动脉硬化，影响肾脏的尿酸排泄功能；糖尿病患者由于糖代谢紊乱，也可能影响尿酸的代谢过程，导致尿酸排泄减少或生成增多。例如，糖尿病患者中约有一定比例合并高尿酸血症，其机制与多种因素相关，包括胰岛素抵抗、肾脏血流动力学改变等。
