高泌乳素血症可由生理性、病理性、医源性因素引起。生理性因素包括青春期前儿童下丘脑-垂体-性腺轴未成熟、妊娠期和哺乳期、长期剧烈运动、睡眠及性生活等导致的泌乳素变化；病理性因素有垂体疾病（如泌乳素瘤、其他垂体肿瘤、垂体柄受压）、下丘脑疾病（如颅咽管瘤、下丘脑炎症）、系统性疾病（如甲状腺功能减退症、慢性肾功能衰竭、肝硬化）、药物因素（如多巴胺受体拮抗剂、胃动力药、雌激素类药物）；医源性因素包括胸部手术、长期乳房刺激等引起泌乳素分泌增加。
一、生理性因素
（一）年龄与性别因素
对于青春期前的儿童，可能因下丘脑-垂体-性腺轴尚未完全成熟，出现生理性高泌乳素血症情况，一般随年龄增长可逐渐恢复正常。女性在妊娠期，由于胎盘分泌大量生乳素释放因子等，会刺激垂体泌乳素细胞分泌泌乳素，导致泌乳素水平明显升高，这是正常的生理适应过程，为产后泌乳做准备；哺乳期女性，泌乳素持续处于较高水平以维持乳汁分泌，这也是生理性的。
（二）生活方式因素
长期剧烈运动可能会影响下丘脑功能，导致泌乳素分泌调节紊乱，引起泌乳素轻度升高；睡眠时泌乳素分泌会有生理性波动，一般夜间睡眠时泌乳素水平较白天高，尤其深睡眠时更为明显；此外，性生活也可能引起泌乳素短暂升高，这与性活动相关的神经内分泌调节有关。
二、病理性因素
（一）垂体疾病
垂体泌乳素瘤是最常见的引起高泌乳素血症的垂体疾病，垂体泌乳素瘤细胞自主性分泌过多泌乳素，导致血清泌乳素水平显著升高，可高达正常水平的数倍甚至数十倍。除泌乳素升高外，还可能因肿瘤压迫周围组织出现头痛、视力减退、视野缺损等症状。
其他垂体肿瘤，如促甲状腺激素瘤等，也可能通过间接机制影响泌乳素的分泌调节，导致泌乳素水平升高。另外，垂体柄受压等情况，会影响泌乳素的正常转运，使泌乳素在体内蓄积，引起高泌乳素血症。
（二）下丘脑疾病
下丘脑是泌乳素分泌的重要调节中枢，下丘脑病变如颅咽管瘤、下丘脑炎症等，可影响多巴胺等泌乳素释放抑制因子的合成与分泌，使得对泌乳素细胞的抑制作用减弱，从而导致泌乳素分泌增多。例如颅咽管瘤可压迫下丘脑，破坏正常的神经内分泌调节通路，引发高泌乳素血症。
（三）系统性疾病
甲状腺功能减退症时，甲状腺激素分泌减少，通过负反馈机制促使下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素增多，而促甲状腺激素释放激素也能刺激泌乳素细胞分泌泌乳素，导致泌乳素升高。常见症状有畏寒、乏力、黏液性水肿等。
慢性肾功能衰竭患者，由于肾脏对泌乳素的清除减少，以及肾功能不全导致体内内环境紊乱，影响下丘脑-垂体-甲状腺轴等，进而引起泌乳素水平升高。患者会有肾功能不全相关表现，如水肿、尿量改变、贫血等。
肝硬化患者，肝脏对泌乳素的代谢清除功能下降，同时肝硬化导致内分泌紊乱，也可导致泌乳素升高，常伴有肝硬化相关症状，如腹水、黄疸、脾大等。
（四）药物因素
一些药物可引起高泌乳素血症，如多巴胺受体拮抗剂，如氯丙嗪、奋乃静等抗精神病药物，它们能阻断多巴胺受体，使多巴胺对泌乳素细胞的抑制作用减弱，导致泌乳素分泌增加；胃动力药如多潘立酮，也可通过阻断多巴胺受体引起泌乳素升高；此外，长期使用雌激素类药物，可能影响下丘脑-垂体功能，导致泌乳素水平升高。
三、医源性因素
胸部手术、长期乳房刺激（如多次乳头检查、乳房按摩等）可能通过神经反射引起泌乳素分泌增加。例如一些胸部外科手术，可能刺激相关神经通路，导致泌乳素短暂或长期升高；长期佩戴过紧的胸罩等对乳房的持续刺激，也可能影响泌乳素的分泌调节。
