慢性阻塞性肺气肿的发病受多种因素影响，包括吸烟、职业性粉尘和化学物质暴露、空气污染、感染因素、蛋白酶-抗蛋白酶失衡以及氧化应激等，这些因素通过不同途径损伤肺部结构和功能，增加患病风险，不同年龄、性别、职业、生活方式等人群受影响情况各有差异。
一、吸烟因素
吸烟是慢性阻塞性肺气肿的重要危险因素。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。据大量流行病学研究显示，吸烟者慢性阻塞性肺气肿的患病率比不吸烟者高2-8倍，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。不同年龄、性别的人群对吸烟的易感性虽有差异，但长期吸烟均会增加肺部受损风险，男性吸烟率通常较高，所以男性患病风险相对可能略高，但女性若长期处于二手烟环境等同样会面临较高风险。
二、职业性粉尘和化学物质暴露
长期接触职业性粉尘及化学物质，如烟雾、变应原、工业废气及室内空气污染等，也可诱发慢性阻塞性肺气肿。这些粉尘和化学物质会刺激气道，导致气道炎症反应，损伤气道上皮和肺组织。例如长期接触棉尘、蔗尘等有机粉尘的工人，以及长期处于化工厂区、矿山等工作环境的人群，其慢性阻塞性肺气肿的发病风险明显高于普通人群。不同职业的人群因接触的具体粉尘和化学物质不同，患病情况有差异，但总体来说长期职业性暴露会破坏肺部正常结构和功能，增加肺气肿发生几率。
三、空气污染
大气中的有害气体，如二氧化硫、二氧化氮、氯气等可损伤气道黏膜上皮，使纤毛清除功能下降，黏液分泌增加，为细菌感染创造条件。空气中的PM2.5等颗粒物可进入肺部，引起炎症反应，导致肺部结构破坏。在工业化城市或污染较严重地区，居民慢性阻塞性肺气肿的患病率相对较高。不同年龄人群对空气污染的耐受程度不同，儿童由于呼吸系统发育尚未完善，更容易受到空气污染的损害；老年人肺部功能本身有所减退，也会加重空气污染对肺部的不良影响。
四、感染因素
反复的呼吸道感染也是慢性阻塞性肺气肿的发病因素之一。病毒、细菌和支原体感染是常见诱因。感染可引起气道黏膜充血、水肿、分泌物增加，导致气道阻塞加重，同时刺激炎症细胞释放蛋白酶，破坏肺组织。儿童免疫系统尚未完全发育成熟，更容易发生呼吸道感染，若反复感染未得到有效控制，会增加慢性阻塞性肺气肿的发病风险；老年人免疫功能衰退，呼吸道感染后恢复能力差，也容易促使肺气肿的发生发展。
五、蛋白酶-抗蛋白酶失衡
体内的蛋白酶和抗蛋白酶维持着平衡，以保护肺组织免受蛋白酶的过度破坏。当蛋白酶增多或抗蛋白酶不足时，就会导致肺组织破坏，发生肺气肿。例如吸烟等因素可使中性粒细胞释放弹性蛋白酶，数量增多或活性增强，而抗胰蛋白酶缺乏时，不能有效抑制弹性蛋白酶的活性，弹性蛋白酶持续破坏肺组织中的弹性纤维，使肺组织弹性减退，肺泡间隔断裂，肺泡融合形成肺气肿。抗胰蛋白酶缺乏多为先天性因素，若家族中有抗胰蛋白酶缺乏遗传史，相关人群患病风险会增加，不同年龄人群中先天性抗胰蛋白酶缺乏者发病年龄可能不同，儿童期发病相对少见，多在青壮年或中年发病。
六、氧化应激
体内的氧化应激反应也参与了慢性阻塞性肺气肿的发病过程。有害物质可产生大量氧自由基，引起氧化应激，损伤肺部细胞和组织，导致炎症反应和肺组织破坏。长期处于氧化应激状态下，会加速肺气肿的进展。不同生活方式的人群，如长期熬夜、缺乏运动、饮食不健康等，会影响身体的氧化应激平衡，增加患慢性阻塞性肺气肿的风险，例如长期熬夜的人群身体代谢和免疫功能会受到影响，更容易受到氧化应激的损伤。
