急性间质性肺炎的发病与多种因素相关，包括感染因素（病毒、细菌、支原体感染可引发）、自身免疫性因素（自身免疫性疾病可并发）、药物因素（胺碘酮、博来霉素等特定药物可诱发）、环境因素（吸入有害物质可导致），还涉及遗传易感性、年龄性别、生活方式、病史等其他因素影响。
细菌感染：一些细菌感染也可能诱发急性间质性肺炎，像肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等细菌感染肺部后，可引起炎症反应扩散至肺间质。有相关文献报道，细菌感染导致的肺部炎症若未得到及时有效的控制，炎症蔓延至肺间质，就可能逐步发展为急性间质性肺炎。
支原体感染：肺炎支原体感染也是导致急性间质性肺炎的原因之一。肺炎支原体感染人体后，可黏附于呼吸道上皮细胞表面，引发免疫炎症反应，累及肺间质。临床观察发现，部分急性间质性肺炎患者是在支原体感染后发病，通过检测支原体抗体等可明确其感染因素。
自身免疫性因素
自身免疫性疾病相关：某些自身免疫性疾病可并发急性间质性肺炎，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。在自身免疫性疾病患者中，机体的免疫系统出现异常，产生自身抗体攻击肺间质组织，导致炎症损伤。例如，系统性红斑狼疮患者体内存在多种自身抗体，这些抗体可沉积在肺间质，引发免疫炎症反应，进而导致急性间质性肺炎的发生。研究显示，约一定比例的系统性红斑狼疮患者会出现肺部受累，其中部分表现为急性间质性肺炎。
药物因素
特定药物诱发：某些药物可能引起急性间质性肺炎的不良反应，如胺碘酮、博来霉素等。胺碘酮是一种常用于心律失常治疗的药物，但其可能导致肺毒性，引发肺间质炎症。有研究表明，长期使用胺碘酮的患者中，有一定概率出现急性间质性肺炎的症状，其发病机制可能与药物引起的氧化应激、炎症反应等有关。博来霉素是一种抗肿瘤药物，在使用过程中也可能导致肺间质纤维化等肺毒性反应，其中包括急性间质性肺炎的表现。
环境因素
吸入有害物质：长期吸入有害的粉尘、化学物质等可导致急性间质性肺炎。例如，长期吸入石棉粉尘，石棉纤维可刺激肺间质，引起炎症反应，逐步发展为急性间质性肺炎。在一些石棉加工厂等职业环境中工作的人群，由于长期接触石棉粉尘，患急性间质性肺炎的风险相对较高。另外，吸入某些化学烟雾，如工业生产中的有害气体等，也可能损伤肺间质，引发急性炎症反应。
其他因素
遗传易感性：部分人群可能存在遗传易感性，使得他们在相同的致病因素作用下更容易发生急性间质性肺炎。例如，某些基因多态性可能影响机体对感染、自身免疫等因素的易感性，从而增加患急性间质性肺炎的风险。但目前对于具体的相关遗传基因及作用机制仍在进一步研究中。
年龄与性别因素：在年龄方面，不同年龄段的人群发生急性间质性肺炎的风险可能有所不同。一般来说，老年人由于机体免疫力相对较低，更容易受到感染等因素的影响，从而增加患急性间质性肺炎的几率。在性别方面，目前虽然没有明确的性别差异导致急性间质性肺炎发病率有显著不同的定论，但在某些特定情况下，可能存在一定差异。例如，在自身免疫性疾病相关的急性间质性肺炎中，不同性别患者的发病情况可能因自身免疫性疾病的发病特点而有所不同。
生活方式因素：长期吸烟的人群患急性间质性肺炎的风险可能高于不吸烟者，因为吸烟会损伤呼吸道和肺组织的防御功能，影响肺间质的正常结构和功能，增加感染及其他致病因素对肺间质的损伤几率。另外，缺乏运动、营养不良等不良生活方式也可能影响机体的免疫力，间接增加急性间质性肺炎的发病风险。
病史因素：有既往肺部疾病史的人群，如既往有肺炎、肺纤维化等病史，再次受到感染或其他致病因素影响时，更容易诱发急性间质性肺炎。例如，既往有肺炎病史的患者，其肺间质可能已经存在一定程度的损伤，当再次发生感染时，炎症更容易扩散至肺间质，导致急性间质性肺炎的发生。
