大叶性肺炎的发生与病原体感染、机体免疫状态、环境因素及呼吸道局部因素相关。病原体如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等可引发；儿童、老年人、免疫抑制人群因免疫状态易发病；寒冷季节、居住通风差、职业环境等环境因素有影响；气道阻塞、呼吸道慢性疾病等呼吸道局部因素也与之相关。
金黄色葡萄球菌：多见于儿童及免疫力低下的人群，如患有糖尿病、艾滋病等基础疾病的患者，或长期使用免疫抑制剂的人群。金黄色葡萄球菌可产生多种毒素和酶，如血浆凝固酶等，这些物质可导致肺部组织的化脓性炎症，引起大叶性肺炎，病变进展较快，可出现肺组织的坏死、脓肿形成等。
流感嗜血杆菌：在儿童大叶性肺炎中也较为常见，该菌可引起气道炎症，促使黏液分泌增加，堵塞小支气管，影响气体交换，从而引发大叶性肺炎。儿童由于呼吸道黏膜屏障功能较弱，更容易受到流感嗜血杆菌的侵袭。
肺炎克雷伯杆菌：常见于老年患者、有慢性肺部疾病史（如慢性阻塞性肺疾病）或长期住院的患者。肺炎克雷伯杆菌具有荚膜，可抵抗吞噬细胞的吞噬作用，其产生的胞外酶和毒素可导致肺组织的严重炎症反应，引起大叶性肺炎，病变可累及肺叶的大部分或整个肺叶。
机体免疫状态
儿童：儿童的免疫系统尚未完全发育成熟，尤其是婴幼儿，呼吸道黏膜的分泌型免疫球蛋白A（sIgA）含量较低，呼吸道局部的防御功能较弱，容易受到病原体的侵袭而引发大叶性肺炎。例如，3岁以下儿童由于免疫系统功能相对低下，肺炎链球菌等病原体感染后更易发展为大叶性肺炎。
老年人：随着年龄的增长，老年人的机体免疫功能逐渐衰退，呼吸道黏膜上皮细胞的纤毛运动减弱，咳嗽反射功能下降，肺部的防御能力降低，使得病原体容易在肺部定植并引发感染。同时，老年人常合并有多种基础疾病，如冠心病、糖尿病等，这些基础疾病会进一步削弱机体的抵抗力，增加大叶性肺炎的发病风险。
免疫抑制人群：长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂的患者，如接受器官移植后需要长期服用免疫抑制剂的患者，以及患有恶性肿瘤并进行化疗、放疗的患者等，其机体的免疫功能受到抑制，对病原体的清除能力下降，容易发生大叶性肺炎。例如，接受造血干细胞移植后的患者，由于免疫系统处于严重抑制状态，肺部感染的发生率较高，其中大叶性肺炎是常见的感染类型之一。
环境因素
气候因素：寒冷的季节，人体呼吸道血管收缩，局部血液循环减少，呼吸道的防御功能降低，容易受到病原体的侵袭。例如，在冬季气温较低时，大叶性肺炎的发病率相对较高。此外，空气干燥也可能导致呼吸道黏膜干燥，降低其屏障功能，使病原体更容易侵入肺部。
居住环境因素：居住环境拥挤、通风不良的情况下，空气中病原体的浓度较高，增加了感染的机会。例如，在学校、幼儿园等人员密集的场所，如果通风条件差，肺炎链球菌等病原体容易在人群中传播，导致大叶性肺炎的聚集性发病。
职业环境因素：某些职业环境中存在较多的病原体或刺激性物质，如煤矿工人长期接触粉尘，可损伤呼吸道黏膜，降低呼吸道的防御能力，增加肺部感染的风险；纺织工人长期处于含有棉尘等物质的环境中，也可能诱发肺部炎症，进而引发大叶性肺炎。
呼吸道局部因素
气道阻塞：如支气管内的异物、肿瘤等可导致气道部分或完全阻塞，使远端肺部的通气减少，分泌物引流不畅，容易滋生细菌，引发感染。例如，儿童误吸小的玩具零件等异物后，可导致气道阻塞，继发大叶性肺炎；老年人由于支气管黏膜萎缩、纤毛运动减弱，容易发生痰液潴留，若痰液不能及时排出，也可引起气道阻塞，增加大叶性肺炎的发病几率。
呼吸道慢性疾病：患有慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张等呼吸道慢性疾病的患者，呼吸道的正常结构和功能受到破坏，气道的清除功能下降，黏液分泌增多，为病原体的滋生提供了有利条件，从而容易反复发生肺部感染，包括大叶性肺炎。例如，支气管扩张患者的支气管壁遭到破坏，扩张的支气管内易积聚分泌物，导致局部防御功能降低，容易合并肺炎链球菌等病原体感染而引发大叶性肺炎。
