慢阻肺的发生与多种因素有关，包括吸烟，职业性粉尘和化学物质暴露，空气污染（室外和室内），感染（儿童时期反复呼吸道感染及成人反复肺部感染），以及遗传因素（如α-1抗胰蛋白酶缺乏）。
一、吸烟因素
吸烟是导致慢阻肺的重要原因之一。大量研究表明，吸烟者患慢阻肺的风险显著高于不吸烟者。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱、巨噬细胞吞噬功能降低，导致气道净化能力下降，诱发炎症反应，长期反复炎症刺激会引起气道结构和功能的改变，逐渐发展为慢阻肺。例如，有长期大量吸烟史的人群，其气道阻力会逐渐增加，肺功能逐渐下降，患慢阻肺的概率远高于不吸烟人群。不同年龄段的吸烟者，随着吸烟年限的增加，慢阻肺的发病风险都会升高，青少年时期开始吸烟的人群，成年后发生慢阻肺的可能性更大。
二、职业性粉尘和化学物质暴露
1.职业性粉尘：长期接触职业性粉尘，如煤矿开采中的煤尘、金属矿开采中的粉尘、纺织业中的棉尘等，这些粉尘被吸入气道后，会引起气道的炎症反应。粉尘颗粒可直接刺激气道黏膜，导致黏膜充血、水肿、分泌物增多，长期反复刺激会破坏气道的防御机制，引发慢阻肺。例如，在石棉矿工作的工人，由于长期接触石棉粉尘，患石棉肺进而发展为慢阻肺的风险明显增加。不同职业的人群，暴露于不同类型和浓度的粉尘中，患病风险不同，长期处于高浓度粉尘环境中的工人，需要更加注意防护。
2.化学物质：接触化学物质，如烟雾、工业废气、室内空气污染等，也可能导致慢阻肺。例如，长期接触室内烹饪产生的油烟，尤其是在通风不良的厨房中，其中的有害物质会损伤气道上皮细胞，引发炎症。化学物质的毒性作用会导致气道炎症持续存在，逐渐破坏气道结构，影响肺功能。年龄较大的人群可能对化学物质的损伤更为敏感，长期暴露于化学物质环境中，即使年龄较小开始接触，随着时间推移，患慢阻肺的风险也会累积增加。
三、空气污染因素
1.室外空气污染：室外空气中的颗粒物（如PM2.5、PM10）、二氧化硫、二氧化氮等污染物可进入呼吸道，引起气道炎症。研究发现，长期暴露在高浓度污染空气中的人群，肺功能下降速度更快，患慢阻肺的风险更高。例如，在工业污染严重的城市，居民患慢阻肺的比例相对较高。不同地区的空气质量不同，空气质量较差的地区，居民接触污染物的机会更多，慢阻肺的发病风险也相应增加。对于儿童来说，由于其呼吸道尚未发育完全，更容易受到室外空气污染的损害，长期暴露可能影响其肺功能的正常发育。
2.室内空气污染：室内燃料燃烧产生的烟雾（如使用生物燃料如柴草、煤炭等做饭和取暖时产生的烟雾）也是室内空气污染的重要来源。这些烟雾中含有大量的有害颗粒物和气体，长期吸入会损伤气道。在一些农村地区，由于长期使用生物燃料且通风条件差，居民患慢阻肺的风险较高。对于老年人和患有基础疾病的人群，室内空气污染的影响更为显著，可能会加重病情或诱发慢阻肺。
四、感染因素
儿童时期反复的呼吸道感染可能与慢阻肺的发生有关。婴儿期呼吸道病毒感染（如呼吸道合胞病毒感染）可能会影响肺的正常发育，导致气道结构和功能异常，增加成年后患慢阻肺的风险。而成人时期的肺部感染，如肺炎、支气管炎等，如果反复发生且未得到有效控制，也会引起气道的慢性炎症，逐渐发展为慢阻肺。例如，有反复肺炎病史的人群，其气道的炎症反应持续存在，会导致气道壁增厚、气道狭窄，肺功能逐渐减退。不同年龄阶段的人群，感染因素对慢阻肺发生的影响不同，儿童时期的感染对肺发育的长期影响更为关键，而成年人的反复感染则主要是在已有的气道基础上加重病情。
五、遗传因素
某些遗传因素也与慢阻肺的发生有关，其中α-1抗胰蛋白酶缺乏是较为明确的遗传风险因素。α-1抗胰蛋白酶缺乏的个体，体内缺乏这种蛋白酶抑制剂，不能有效抑制中性粒细胞弹性蛋白酶等蛋白水解酶对肺组织的破坏作用，导致肺组织容易受到损伤，从而增加患慢阻肺的风险，尤其是在吸烟等其他危险因素存在的情况下，发病风险会显著升高。这种遗传因素在不同种族和家族中有一定的分布差异，有家族中存在α-1抗胰蛋白酶缺乏的人群，需要更加关注自身的肺健康状况，避免吸烟等不良因素的影响。
