干燥综合征伴肺间质纤维化的发病受遗传、免疫、感染、环境等多因素影响。遗传方面遗传易感性起作用，年龄、性别有影响；免疫上自身免疫反应异常、免疫细胞失衡参与；感染中病毒感染可能触发；环境里职业环境暴露、生活环境因素有影响，不同年龄、性别人群在各因素影响下发病及病情表现存在差异。
年龄因素影响：不同年龄阶段的人群，基因表达和遗传易感性的表现可能不同。年轻人和老年人在基因调控方面存在差异，这可能导致在相同环境因素下，不同年龄的个体患干燥综合征伴肺间质纤维化的风险和病情进展有所不同。例如，老年人的细胞修复能力下降，基因损伤积累可能更易引发相关疾病的发展。
性别因素影响：女性患干燥综合征的概率高于男性，这可能与女性的激素水平等因素有关，而激素水平的差异也可能通过影响基因表达等方式，间接影响肺间质纤维化的发生。女性体内的雌激素等激素水平变化可能对免疫系统产生调节作用，进而影响干燥综合征伴肺间质纤维化的发病。
免疫因素
自身免疫反应异常：干燥综合征是一种自身免疫性疾病，患者体内存在多种自身抗体，如抗SSA抗体、抗SSB抗体等。这些自身抗体攻击自身的唾液腺、泪腺等外分泌腺体，同时也可能参与肺部的免疫损伤过程。在肺组织中，自身抗体与相关抗原结合形成免疫复合物，激活补体系统，引发炎症反应，导致肺间质纤维化的发生。例如，抗SSA抗体可能与肺泡上皮细胞等肺组织细胞表面的抗原结合，启动免疫炎症级联反应。
免疫细胞失衡：T淋巴细胞和B淋巴细胞等免疫细胞的失衡在干燥综合征伴肺间质纤维化中起到重要作用。辅助性T细胞（Th）亚群的失衡，如Th1/Th2比例失调，Th1细胞因子（如干扰素-γ等）增多，会促进炎症反应和纤维化的发展。B淋巴细胞过度活化，产生大量自身抗体，进一步加重免疫紊乱和组织损伤。年龄对免疫细胞的功能有影响，随着年龄增长，免疫细胞的活性和调节功能可能下降，使得老年人更易出现免疫失衡相关的疾病。女性的免疫调节机制与男性不同，可能在自身免疫反应的调控上存在差异，这也可能导致女性在干燥综合征伴肺间质纤维化的发病和病情表现上与男性有所不同。
感染因素
病毒感染：某些病毒感染可能与干燥综合征伴肺间质纤维化的发病相关。例如，EB病毒、丙型肝炎病毒等感染可能触发自身免疫反应。EB病毒感染后，可能改变机体的免疫状态，导致自身抗体产生增加，进而累及肺部引发肺间质纤维化。丙型肝炎病毒感染可通过直接损伤肝细胞等方式，同时诱导机体的免疫异常，与干燥综合征伴肺间质纤维化的发生存在一定关联。不同年龄人群对病毒感染的易感性和免疫反应不同，老年人免疫功能减退，更易受到病毒感染的影响，且感染后免疫清除能力下降，可能更易引发相关的自身免疫性疾病。女性在生理周期等因素影响下，免疫状态有所变化，对病毒感染的易感性和感染后的免疫反应可能与男性不同，从而影响干燥综合征伴肺间质纤维化的发病。
环境因素
职业环境暴露：长期接触某些职业性粉尘、化学物质等环境因素可能增加干燥综合征伴肺间质纤维化的风险。例如，长期接触石棉、硅尘等职业性粉尘的人群，肺组织受到损伤的概率增加，同时可能影响免疫系统，与干燥综合征的发病相关联，进而促进肺间质纤维化的发生。不同年龄人群对职业环境暴露的耐受和反应不同，年轻人可能在职业活动中更多接触相关环境因素，且身体的代偿能力相对较强，但长期暴露仍可能积累损伤；老年人的肺功能和免疫系统已处于相对衰退状态，更易受到职业环境暴露的不良影响。性别因素在职业环境暴露中的影响相对较小，但不同职业的性别分布差异可能导致部分人群更多暴露于相关环境因素中。
生活环境因素：长期处于空气污染严重的环境中，如雾霾天气频繁的地区，空气中的有害颗粒等物质可损伤呼吸道和肺组织，诱发炎症反应，参与干燥综合征伴肺间质纤维化的发病。此外，居住环境的潮湿程度等也可能对健康产生影响，潮湿环境可能有利于某些微生物滋生，间接影响免疫系统。年龄较大的人群对生活环境中的不良因素更为敏感，例如老年人的肺部防御功能下降，在空气污染环境中更易出现肺部损伤。女性可能在家庭环境等生活环境因素的接触和感受上与男性有所不同，例如在厨房油烟等暴露方面，女性接触较多，而厨房油烟中的有害物质可能对呼吸道和肺部产生不良影响，增加相关疾病的发病风险。
