肺脓肿的病因包括病原体感染（口腔定植菌等经口、鼻、咽腔吸入致病）和基础疾病因素（神经系统疾病、肺部基础疾病、免疫功能低下人群易发病），发病机制涉及气道阻塞与感染（异物等吸入致气道阻塞、分泌物引流不畅利于病原体繁殖）以及炎症反应与组织坏死（病原体引发炎症反应，致肺组织坏死液化形成脓肿，且年龄、女性生理状态、生活方式、基础病史等会影响发病机制和病程）。
一、病因方面
（一）病原体感染
1.常见病原体
口腔定植菌是主要的病原体来源，如厌氧菌（包括消化链球菌、脆弱拟杆菌等）、需氧菌或兼性厌氧菌等。例如，有研究表明，约80%-90%的吸入性肺脓肿与厌氧菌感染有关。厌氧菌在口腔中大量存在，当患者有意识障碍（如醉酒、癫痫发作等导致吞咽反射减弱或消失）、吞咽功能障碍（如脑血管意外后吞咽困难）时，口腔定植菌容易被吸入下呼吸道，从而引发感染。
需氧菌和兼性厌氧菌也可引起吸入性肺脓肿，常见的有金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等。例如，金黄色葡萄球菌感染在一些免疫力低下人群（如糖尿病患者、长期使用免疫抑制剂患者）中相对常见，其可通过吸入途径导致肺部感染形成脓肿。
2.感染途径
主要是经口、鼻、咽腔吸入致病。正常情况下，呼吸道有完善的防御机制，如咳嗽反射、气道黏液-纤毛清除系统等，可以防止异物和病原体进入下呼吸道。但当上述防御机制受损时，就容易发生吸入。比如，醉酒者由于意识不清，吞咽反射减弱，容易将口腔内的污染物吸入肺内；老年人吞咽功能减退，也较易发生误吸导致感染。
（二）基础疾病因素
1.神经系统疾病
如脑血管意外（脑梗死、脑出血等）导致患者出现吞咽困难、咳嗽反射减弱，使口腔分泌物或异物容易吸入肺部。例如，脑出血患者急性期常伴有不同程度的意识障碍和吞咽障碍，增加了吸入性肺脓肿的发生风险。
帕金森病患者由于吞咽功能障碍，也可能因误吸引发肺部感染，进而发展为肺脓肿。
2.肺部基础疾病
原有肺部疾病会降低肺部的防御能力，使肺部更容易受到病原体的侵袭。例如，慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，其气道黏膜受损，纤毛运动功能减弱，呼吸道清除病原体的能力下降，当合并感染时，容易发展为肺脓肿。
肺结核患者肺部存在病灶，局部组织破坏，防御功能降低，也容易继发其他病原体感染形成肺脓肿。
3.免疫功能低下人群
如艾滋病患者，由于免疫系统受损，对病原体的抵御能力下降，容易发生各种机会性感染，包括吸入性肺脓肿。其发生吸入性肺脓肿的概率较正常人显著增加，且病原体可能更为复杂，治疗难度也相对较大。
长期使用免疫抑制剂的患者（如器官移植术后患者），同样免疫功能受到抑制，易发生吸入性肺脓肿，且感染不易控制，容易迁延不愈。
二、发病机制方面
1.气道阻塞与感染
当异物、分泌物或病原体等吸入气道后，可引起气道部分或完全阻塞。阻塞部位以下的肺组织通气受阻，导致肺组织缺氧，局部抵抗力下降。同时，阻塞使分泌物引流不畅，有利于病原体的滋生繁殖。例如，较大的异物吸入后迅速阻塞气道，可在短时间内导致局部肺组织坏死、感染，进而形成脓肿；较小的异物或分泌物阻塞气道后，初期可能引起局部炎症反应，随着时间推移，炎症加重，组织坏死液化，形成脓肿。
2.炎症反应与组织坏死
病原体进入肺部后，引发强烈的炎症反应。中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞聚集到感染部位，释放多种炎症介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等。这些炎症介质导致血管通透性增加，大量液体和细胞成分渗出到肺组织中，引起肺部炎症浸润。随着炎症的进一步发展，感染部位的肺组织发生坏死、液化，周围被增生的肉芽组织包围，形成脓肿。在这个过程中，年龄因素也有影响，儿童由于免疫系统尚未完全发育成熟，炎症反应可能相对更剧烈，但修复能力相对较弱；老年人炎症反应可能相对缓和，但组织修复能力下降，所以肺脓肿的病程可能更长，预后相对较差。女性在一些生理状态下（如妊娠），机体免疫力可能会有一定变化，也可能影响肺脓肿的发病机制，比如妊娠后期子宫增大可能会影响膈肌运动，导致吞咽时误吸风险增加等情况，从而影响肺脓肿的发生发展。生活方式方面，长期吸烟的人群，其呼吸道纤毛运动功能受损，气道净化能力下降，更容易发生吸入性肺脓肿，且在发病机制中，吸烟导致的气道损伤会加重炎症反应和组织坏死的进程。有基础病史的人群，如既往有糖尿病病史，高血糖环境有利于细菌生长繁殖，会使肺部感染后炎症反应更剧烈，组织坏死更明显，进而影响肺脓肿的发病机制和病程进展。
