妊娠期糖尿病的发生受遗传因素、孕期激素变化、体重因素、年龄因素、既往妊娠史及生活方式因素影响，遗传使孕妇有患病风险，孕期激素变化致胰岛素相对不足，孕前体重过重、孕期体重增长过多及过快、高龄、有妊娠期糖尿病或不良妊娠史、运动量少、饮食结构不合理均会增加患病几率。
孕期激素变化
孕期胎盘会分泌多种激素，如胎盘生乳素、雌激素、孕激素等。这些激素在孕期逐渐增加，它们具有抗胰岛素的作用，会降低母体对胰岛素的敏感性，导致胰岛素相对不足。一般在妊娠中晚期，这种抗胰岛素作用更为明显。对于本身胰岛素分泌功能有一定储备能力的女性，可能还能维持正常的血糖水平，但对于胰岛素分泌受限的女性，就容易引发妊娠期糖尿病。例如，胎盘生乳素可以通过促进脂肪酸分解，使游离脂肪酸增加，抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而升高血糖。
体重因素
孕前体重过重（体重指数BMI≥24）的孕妇，在孕期更容易发生妊娠期糖尿病。孕期体重增长过多也会增加患病风险。因为肥胖会导致脂肪细胞分泌的脂肪因子异常，如抵抗素等分泌增加，抵抗素会干扰胰岛素信号传导，使胰岛素的作用受阻，进而影响血糖的代谢。例如，有研究发现，BMI≥30的孕妇患妊娠期糖尿病的几率是BMI正常孕妇的数倍。同时，孕期体重增长过快，超过了正常的增长范围，会使机体的代谢负担加重，胰岛素的敏感性进一步下降，增加了妊娠期糖尿病发生的可能性。
年龄因素
高龄孕妇（年龄≥35岁）发生妊娠期糖尿病的风险相对较高。随着年龄的增加，女性的胰岛功能、身体的代谢调节能力会逐渐下降。例如，35岁以上的孕妇，身体的各项生理机能开始走下坡路，胰岛β细胞的分泌功能和外周组织对胰岛素的敏感性都可能不如年轻孕妇，在孕期面对激素变化和代谢需求增加时，更容易出现血糖调节紊乱，从而引发妊娠期糖尿病。
既往妊娠史
有过妊娠期糖尿病病史的孕妇，再次妊娠时发生妊娠期糖尿病的几率明显升高。因为之前的妊娠经历已经对孕妇的糖代谢产生了影响，身体的糖代谢调节机制可能存在一定的损伤，再次妊娠时，孕期的生理变化更容易打破糖代谢的平衡。另外，有不良妊娠结局（如巨大儿、胎儿畸形等）的孕妇，也提示其糖代谢可能存在问题，增加了妊娠期糖尿病的发生风险。
生活方式因素
孕期运动量过少的孕妇，也容易发生妊娠期糖尿病。运动可以增加机体对葡萄糖的利用，提高胰岛素的敏感性。如果孕妇在孕期长时间久坐、缺乏适当的身体活动，会导致身体的代谢率降低，肌肉对葡萄糖的摄取和利用减少，血糖容易升高。此外，不合理的饮食结构，如高糖、高脂肪、高碳水化合物的饮食，也会增加妊娠期糖尿病的发生风险。例如，过多摄入精细粮食、甜食等，会使血糖快速升高，加重胰岛的负担，长期如此会影响胰岛素的正常功能。
