骨肉瘤疼痛与普通腿疼在疼痛特点、伴随症状、影像学表现及发病年龄人群上有明显差异。骨肉瘤多为青少年进行性加重、夜间痛明显，伴局部肿胀包块、全身症状，影像学有骨质破坏等；普通腿疼原因多样，疼痛程度等相对较轻，伴随症状少，影像学多无明显骨质破坏等异常，各年龄段均可发病。
普通腿疼：原因多样，如运动系统劳损导致的腿疼，多是因为长时间行走、跑步等运动，乳酸堆积或肌肉轻微损伤引起，疼痛程度一般较轻，休息、按摩等处理后能较快缓解；外伤引起的腿疼，有明确的外伤史，疼痛随外伤情况而异，若只是轻微擦伤等引起的腿疼，疼痛相对局限且程度不太重，经过简单处理后可逐步好转。不同原因导致的普通腿疼，其疼痛特点不尽相同，但总体来说与骨肉瘤疼痛的进行性加重、夜间痛明显等特点有明显区别。
伴随症状
骨肉瘤疼痛：除了疼痛外，还可能伴有局部的肿胀，皮肤温度可能升高，病变部位可触及肿块，质地较硬，活动度差。患者可能出现全身症状，如发热、消瘦等，这是因为肿瘤细胞释放的物质引起机体的全身性反应。对于儿童和青少年来说，若下肢骨肉瘤导致疼痛，还可能影响肢体的活动功能，导致行走困难等。
普通腿疼：若是运动劳损引起的普通腿疼，伴随症状相对较少，可能仅有局部肌肉的轻度紧张等；外伤导致的腿疼，若只是软组织损伤，可能有局部的淤血、红肿等表现，但一般不会有全身的发热、消瘦等症状，活动功能受限相对较轻，经过休息、简单治疗后淤血红肿等情况会逐渐改善，活动功能也能较快恢复。
影像学表现差异
骨肉瘤疼痛：通过X线检查可见骨质破坏、骨膜反应（如Codman三角、日光射线征等）；CT检查能更清晰地显示骨质破坏的范围、肿瘤与周围组织的关系；磁共振成像（MRI）对软组织的显示更敏感，可明确肿瘤在软组织内的侵犯范围等。例如下肢骨肉瘤在MRI上可清晰看到肿瘤组织对骨髓、肌肉等软组织的侵犯情况。
普通腿疼：X线等影像学检查多无明显的骨质破坏、骨膜反应等异常表现，一般仅能发现软组织的轻度肿胀等非特异性改变。如运动劳损引起的普通腿疼，X线可能显示骨骼结构正常，仅有软组织的稍许水肿表现。
发病年龄与人群差异
骨肉瘤疼痛：好发于青少年，10-25岁是高发年龄段，男性略多于女性。这与青少年骨骼生长活跃，骨肉瘤好发于骨骼生长旺盛部位有关。例如下肢的骨肉瘤在青少年中的发病相对集中，疼痛表现符合骨肉瘤的特点。
普通腿疼：各个年龄段均可发生，不同年龄人群因不同原因导致腿疼。儿童可能因玩耍时的轻微扭伤等导致腿疼；成年人可能因工作劳累、运动损伤等出现腿疼；老年人则可能因关节退变、骨质疏松等引起腿疼，其发病原因和疼痛特点与骨肉瘤有明显区别，老年人的腿疼可能与关节软骨磨损、骨质流失等相关，通过改善关节功能、补钙等处理多可缓解。
