妊娠期糖尿病的发生受遗传因素、胰岛素抵抗（胎盘激素影响、脂肪细胞因素）、肥胖因素、妊娠年龄因素、既往妊娠史因素影响，家族有糖尿病患者等遗传因素使发病风险增加；胎盘激素致胰岛素抵抗，脂肪细胞相关细胞因子加重；孕前BMI≥25肥胖孕妇风险高；年龄≥35岁孕妇几率高；既往有妊娠期糖尿病史孕妇复发风险显著增加。
胰岛素抵抗
胎盘激素的影响：妊娠期胎盘会分泌多种激素，如胎盘生乳素、孕激素、雌激素等。这些激素具有抗胰岛素的作用，会使母体对胰岛素的敏感性降低，从而导致胰岛素抵抗。随着妊娠进展，胎盘分泌的抗胰岛素激素逐渐增多，到妊娠中晚期时，这种胰岛素抵抗现象往往更为明显。例如，胎盘生乳素可以通过对抗胰岛素的作用，抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，使得机体需要分泌更多的胰岛素来维持正常的血糖水平，但如果胰岛β细胞不能相应增加胰岛素分泌量，就会导致血糖升高，引发妊娠期糖尿病。
脂肪细胞因素：妊娠期间孕妇体内脂肪组织会发生变化，脂肪细胞分泌的一些细胞因子等可能参与了胰岛素抵抗的形成。过多的脂肪堆积会改变脂肪细胞的功能，释放出如肿瘤坏死因子-α等炎症因子，这些炎症因子会干扰胰岛素信号传导通路，进一步加重胰岛素抵抗。比如肥胖的孕妇，本身脂肪细胞数量和体积就较大，其分泌的异常细胞因子更多，更容易出现明显的胰岛素抵抗，进而增加妊娠期糖尿病的发病风险。
肥胖因素
孕前体重指数（BMI）≥25的孕妇，发生妊娠期糖尿病的风险明显高于体重正常的孕妇。肥胖孕妇体内脂肪分布异常，尤其是腹部内脏脂肪堆积较多，内脏脂肪组织代谢活跃，会分泌更多的炎症介质和脂肪因子，如瘦素、抵抗素等，这些物质会干扰胰岛素的正常作用，导致胰岛素抵抗加重，使得血糖难以维持在正常水平。而且肥胖孕妇的身体对葡萄糖的代谢调节能力本就相对较弱，在妊娠期间，身体的代谢负担进一步加重，更容易引发妊娠期糖尿病。
妊娠年龄因素
年龄≥35岁的孕妇发生妊娠期糖尿病的几率比年轻孕妇高。随着年龄的增加，女性的胰岛功能、身体的代谢调节能力等会逐渐出现一定程度的下降，身体对血糖的调节适应能力变差。同时，高龄孕妇在妊娠过程中，身体的各项生理变化相对更为复杂，出现胰岛素抵抗等情况的可能性增加，从而使得妊娠期糖尿病的发病风险升高。例如，35岁以上的孕妇，其体内的激素水平调节、细胞代谢功能等方面的衰退迹象可能更为明显，在妊娠状态下更易出现血糖异常。
既往妊娠史因素
既往有妊娠期糖尿病病史的孕妇，再次妊娠时发生妊娠期糖尿病的风险会显著增加。曾经发生过妊娠期糖尿病的孕妇，其体内的血糖调节机制可能已经受到过一定程度的损害，身体对葡萄糖的代谢适应能力没有完全恢复，在再次妊娠时，妊娠相关的激素变化等因素更容易诱发血糖升高。而且，既往有妊娠期糖尿病史的孕妇，其自身的代谢状况可能已经存在一些潜在问题，在后续妊娠中这些问题可能会再次被触发，导致妊娠期糖尿病复发。
