骨折不愈合受局部和全身因素影响，局部因素包括复杂骨折类型致接触面积小、血运差，开放性骨折感染破坏环境，固定不牢固致骨折端微动；全身因素有不同年龄愈合能力差异，营养缺乏影响代谢，代谢性疾病阻碍成骨，药物抑制成骨细胞活性致愈合受影响。
骨折类型与损伤程度：粉碎性骨折、多段骨折等复杂骨折类型，骨折端接触面积小，血运破坏严重，不利于骨折愈合。例如严重的高能量损伤导致的骨折，骨折端周围软组织损伤重，影响骨折局部的血液供应，从而增加骨折不愈合的风险。对于儿童来说，不同类型骨折的愈合能力有差异，如青枝骨折相对愈合较快，而复杂骨折同样面临血运破坏等问题影响愈合。
血运情况：骨折部位的血液供应是影响骨折愈合的关键。如胫骨中下1/3骨折，由于该部位的滋养动脉从胫骨中上1/3交界处进入骨干，骨折后滋养动脉易受损，导致骨折远端血运较差，骨折不愈合发生率较高。老年人本身血管弹性降低、血供相对不足，若发生骨折，血运问题对骨折愈合的影响更为明显。
感染：开放性骨折容易发生感染，感染会破坏骨折部位的局部环境，影响骨细胞的生长和修复，导致骨折不愈合。例如开放性骨折后若未及时有效的清创，细菌滋生，引发骨髓炎等感染性疾病，严重干扰骨折愈合过程。对于糖尿病患者，其本身免疫力相对较低，发生骨折后感染风险更高，且感染后更难控制，骨折不愈合的可能性增大。
固定不牢固：骨折固定不牢固会导致骨折端持续微动，这种微动不利于骨痂的形成和骨折的愈合。无论是外固定还是内固定，固定强度不够都会影响骨折愈合。在儿童骨折治疗中，若固定不当，儿童活泼好动可能进一步加剧骨折端微动，影响愈合。
全身因素
年龄：儿童骨折愈合相对较快，因为儿童骨的再生能力强、代谢活跃，但如果是严重的骨折或伴有其他影响因素，儿童也可能出现骨折不愈合。而老年人随着年龄增长，骨的质量下降，成骨细胞功能减退，骨折愈合速度减慢，骨折不愈合的发生率升高。例如老年人的骨质疏松，骨密度降低，骨的强度和韧性下降，骨折后愈合能力差。
营养状况：营养不良，尤其是蛋白质、维生素C、维生素D及钙、磷等缺乏时，会影响骨折愈合。维生素C参与胶原合成，维生素D促进钙的吸收，蛋白质是骨基质的重要成分，营养缺乏会导致骨代谢异常。患有吸收不良综合征等疾病的患者，营养摄入和吸收受限，骨折后更易出现不愈合。孕妇在孕期若营养不足，不仅自身骨折愈合受影响，对胎儿的生长发育也有不良影响，同时也可能影响骨折愈合。
代谢性疾病：如糖尿病患者，高血糖环境会影响细胞的功能和代谢，阻碍成骨细胞的活性和骨基质的形成，导致骨折愈合延迟或不愈合。甲状腺功能亢进患者，骨吸收增加，骨代谢紊乱，也不利于骨折愈合。对于患有代谢性疾病的特殊人群，需要在控制基础疾病的同时，关注骨折愈合情况，积极采取措施促进骨折愈合。
药物影响：长期使用某些药物可能影响骨折愈合，如糖皮质激素，它会抑制成骨细胞的活性，减少骨胶原合成，阻碍骨折愈合。肿瘤患者在接受化疗等治疗时，一些药物可能对骨代谢产生不良影响，增加骨折不愈合的风险。在用药过程中，需密切关注对骨折愈合的可能影响，必要时调整治疗方案。
