败血症的引发因素包括病原体入侵（细菌、真菌、病毒可通过不同途径侵入）、人体免疫功能异常（先天性免疫缺陷及后天性免疫功能低下易致发病）、局部感染灶扩散（肺部、腹腔、泌尿系统感染可扩散引发败血症）。
真菌感染：在一些免疫力低下的人群中，如长期使用广谱抗生素导致菌群失调的患者、接受免疫抑制治疗的患者以及患有严重基础疾病的患者，可能会发生真菌感染引发败血症。例如，白色念珠菌等真菌可在适宜条件下侵入血液引发感染。长期使用抗生素的患者，肠道正常菌群被抑制，真菌容易过度生长并侵入血液；接受免疫抑制治疗的患者，自身的免疫防御功能受到抑制，无法有效抵御真菌的侵袭。
病毒感染：某些病毒感染也可能引发败血症，如乙型脑炎病毒等。病毒感染人体后，可在体内大量繁殖并侵入血液，引发全身的感染性反应。在儿童中，由于免疫系统尚未完全发育成熟，对病毒的抵御能力相对较弱，感染病毒后更易发展为败血症；而对于患有慢性疾病的老年人，本身免疫力就低，感染病毒后也容易导致败血症的发生。
人体免疫功能异常
先天性免疫缺陷：一些人存在先天性的免疫缺陷疾病，如补体缺陷等。补体系统在人体的免疫防御中起着重要作用，补体缺陷会导致机体对病原体的清除能力下降，从而容易发生败血症。先天性免疫缺陷的患者从出生后就存在免疫功能的缺陷，对各种病原体的易感性增加，一旦有病原体入侵，就更容易引发败血症。
后天性免疫功能低下：多种因素可导致后天性免疫功能低下，如患有艾滋病等免疫缺陷性疾病、恶性肿瘤患者接受化疗或放疗后、长期营养不良的人群等。艾滋病患者由于HIV病毒破坏免疫系统，导致免疫功能严重受损；恶性肿瘤患者在接受放化疗后，骨髓抑制等副作用会使白细胞数量减少，免疫功能下降；长期营养不良的人，身体缺乏必要的营养物质来维持正常的免疫功能，也容易出现免疫功能低下，增加了败血症的发生风险。对于老年人来说，随着年龄的增长，免疫功能本身会逐渐衰退，再加上可能合并其他慢性疾病，更容易出现后天性免疫功能低下，从而增加败血症的发病几率。
局部感染灶扩散
肺部感染扩散：肺部感染，如肺炎，如果没有得到及时有效的治疗，病原体可通过血液循环扩散到全身引发败血症。例如，肺炎链球菌引起的肺炎，细菌可从肺部的感染部位进入血液，随着血流到达全身各个组织器官。儿童如果患有肺炎，由于其肺部的防御机制相对不完善，感染更容易扩散；老年人患有肺炎时，自身免疫力差，感染扩散的风险也较高。
腹腔感染扩散：腹腔内的感染，如阑尾炎穿孔、腹膜炎等，腹腔内的细菌可进入血液导致败血症。阑尾炎穿孔后，肠道内的细菌会进入腹腔，引发腹膜炎，进而细菌可通过腹膜进入血液循环。对于有基础疾病的老年人，如患有糖尿病等，腹腔感染后更容易扩散引发败血症；儿童如果发生阑尾炎穿孔，由于其机体的炎症反应可能更为强烈，也容易导致感染扩散。
泌尿系统感染扩散：泌尿系统感染，如肾盂肾炎等，细菌可从泌尿系统侵入血液引起败血症。女性由于尿道较短，更容易发生泌尿系统感染，若不及时治疗，感染可能扩散至血液；对于老年人，尤其是患有前列腺增生等泌尿系统疾病的老年人，泌尿系统感染后也较易引发败血症，因为排尿不畅等因素有利于细菌在泌尿系统内滋生繁殖并扩散。
