口腔黏膜白斑的发生与多种因素相关，包括烟草因素（长期大量吸烟使焦油、尼古丁等刺激损伤口腔黏膜致异常增生）、饮酒因素（过量饮酒削弱防御机制，与吸烟协同增加发病几率）、局部刺激因素（机械刺激如不合适假牙等反复损伤黏膜，化学刺激如不良习惯等损害黏膜）、念珠菌感染因素（部分患者同时存在白色念珠菌感染影响微环境致上皮异常增殖角化）、全身因素（营养因素缺乏影响代谢，内分泌因素紊乱影响耐受性等，遗传因素使个体对致病因素更敏感）以及其他因素（长期精神压力大致免疫等受影响，全身性疾病如免疫缺陷病等升高发病风险）。
一、烟草因素
烟草是口腔黏膜白斑较为明确的危险因素。长期大量吸烟的人群，烟草中的焦油、尼古丁等多种化学物质会对口腔黏膜产生刺激和损伤。例如，有研究表明，每天吸烟超过20支且烟龄较长的人群，患口腔黏膜白斑的概率明显高于不吸烟者。烟草的热刺激以及其中的致癌物质会逐渐破坏口腔黏膜的正常结构和功能，导致黏膜上皮异常增生，进而引发白斑。
二、饮酒因素
过量饮酒也与口腔黏膜白斑的发生相关。酒精会对口腔黏膜造成直接的理化刺激，长期饮酒会削弱口腔黏膜的防御机制。酒精的代谢产物可能会影响黏膜细胞的正常代谢和增殖，增加黏膜发生病变的风险。尤其当吸烟与饮酒共同作用时，这种协同致癌效应会更加明显，使得口腔黏膜白斑的发病几率大幅提高。
三、局部刺激因素
1.机械刺激：不合适的假牙、锐利的牙尖、残根等长期刺激口腔黏膜，会使黏膜反复受到摩擦、损伤。例如，长期存在的锐利牙尖不断摩擦相应部位的口腔黏膜，导致黏膜上皮持续处于修复-损伤的状态，久而久之容易引发黏膜白斑。这种机械刺激会破坏黏膜的正常组织结构，促使上皮异常角化和增生。
2.化学刺激：一些不良的口腔卫生习惯，长期使用某些有刺激性的口腔护理产品，或者接触到某些化学性物质，如长期接触含砷、铅等的物质，都可能对口腔黏膜造成损害，进而增加口腔黏膜白斑的发生风险。
四、念珠菌感染因素
白色念珠菌感染与口腔黏膜白斑的发生有一定关联。研究发现，部分口腔黏膜白斑患者同时存在白色念珠菌感染。白色念珠菌可能会影响口腔黏膜的微环境，导致黏膜免疫功能失调，促进黏膜上皮的异常增殖和角化，从而引发白斑病变。
五、全身因素
1.营养因素：缺乏维生素A、维生素B等营养物质时，口腔黏膜的正常代谢会受到影响。维生素A对维持上皮组织的正常结构和功能至关重要，缺乏时上皮容易发生角化不良等改变；维生素B族参与细胞的代谢过程，缺乏会影响黏膜细胞的正常生理功能，增加口腔黏膜白斑的易感性。
2.内分泌因素：内分泌紊乱也可能与口腔黏膜白斑的发生有关。例如，更年期女性由于体内激素水平的变化，口腔黏膜的耐受性和修复能力可能会下降，更容易受到各种致病因素的影响而发生白斑病变。另外，一些患有内分泌疾病的患者，如糖尿病患者，其机体的免疫功能和代谢状态异常，也可能增加口腔黏膜白斑的发病几率。
3.遗传因素：虽然遗传因素在口腔黏膜白斑发病中所占比例相对较小，但有研究表明，某些遗传易感性可能使个体对上述各种致病因素更加敏感。例如，特定基因的突变或多态性可能影响个体对烟草、酒精等致癌物质的代谢和反应，从而增加患口腔黏膜白斑的风险。
六、其他因素
长期的精神压力过大可能会影响机体的免疫系统和内分泌系统，进而间接影响口腔黏膜的健康。当机体免疫力下降时，对口腔内致病因素的抵御能力减弱，容易引发口腔黏膜的病变，包括口腔黏膜白斑。此外，一些全身性疾病，如免疫缺陷病等，也可能导致口腔黏膜白斑的发病风险升高。
