新生儿败血症的发生与病原体感染相关因素及自身因素有关。病原体感染相关因素包括产前母体感染、宫内环境、产时分娩过程、产道微生物及产后皮肤黏膜破损、医护操作、环境等；自身因素有免疫功能不完善（非特异性和特异性免疫均不成熟）及早产，早产儿各方面更不成熟，败血症风险更高。
一、病原体感染相关因素
（一）产前感染
1.母体因素：孕妇在孕期存在感染情况，如母亲患有泌尿系统感染、绒毛膜羊膜炎等。例如，母亲泌尿系统感染时，细菌可通过血液循环进入胎盘，进而感染胎儿。研究表明，母亲绒毛膜羊膜炎是新生儿败血症产前感染的重要危险因素，绒毛膜羊膜炎时，羊膜腔内的细菌容易侵袭胎儿，导致胎儿在宫内感染病原体，引发败血症。
2.宫内环境因素：宫内长期处于不清洁的环境，或者有胎膜早破且破膜时间较长的情况，都增加了胎儿感染的风险。胎膜早破超过一定时间（如>24小时），外界细菌更容易通过破膜处进入宫腔感染胎儿，从而引发新生儿败血症。
（二）产时感染
1.分娩过程因素：分娩过程中，如果产程延长、助产过程消毒不严格等，胎儿容易接触到产道中的病原体。例如，产程延长时，胎儿经过产道的时间较长，接触产道内细菌的机会增加；助产过程中器械消毒不彻底，会将外界细菌带入产道感染胎儿。
2.产道微生物因素：产道本身存在的微生物种类和数量异常时，可能导致胎儿感染。正常产道有多种微生物存在，但当某些条件改变时，特定病原体可能大量繁殖并感染胎儿，如B族链球菌在产道中的定植异常增加时，容易在分娩过程中感染新生儿。
（三）产后感染
1.皮肤黏膜破损因素：新生儿皮肤黏膜娇嫩，容易破损，如脐部、皮肤擦伤等，破损的皮肤黏膜为病原体侵入提供了门户。例如，脐部是新生儿常见的感染部位，脐带结扎后如果护理不当，细菌容易从脐部侵入，引发脐炎进而导致败血症；皮肤擦伤后，细菌可通过破损处进入体内引起感染。
2.医护操作因素：新生儿在住院期间，如进行各种侵入性操作（如静脉穿刺、气管插管等）时，如果操作过程中消毒不严格，容易导致病原体侵入。例如，静脉穿刺时，若皮肤消毒不彻底，细菌可能随着穿刺针进入血管，引发败血症；气管插管操作不当也可能将外界细菌带入呼吸道，进而引起感染播散导致败血症。
3.环境因素：新生儿居住环境不清洁，空气中病原体含量较高，或者护理人员手部卫生不达标等，都可能使新生儿感染病原体。例如，病房环境通风不良、卫生清扫不及时，空气中的细菌等病原体可附着在新生儿身上，增加感染机会；护理人员接触新生儿前未严格洗手，手上的病原体可传播给新生儿引发感染。
二、新生儿自身因素
（一）免疫功能不完善
1.非特异性免疫：新生儿的皮肤黏膜屏障功能较弱，胃酸分泌少，胃肠黏膜屏障功能不完善，吞噬细胞的数量和功能也不足。新生儿皮肤薄嫩，容易破损，防御外界病原体的能力差；胃酸分泌量低，不能有效杀灭进入胃内的细菌；吞噬细胞数量少且活性低，对病原体的吞噬和杀灭能力较弱，这些都使得新生儿容易受到病原体侵袭而发生败血症。
2.特异性免疫：新生儿的体液免疫和细胞免疫功能均不成熟。体液免疫中，新生儿自身产生抗体的能力较弱，特别是IgM、IgG等抗体，IgM不能通过胎盘，新生儿自身合成IgG的能力有限，导致对一些病原体的抵抗力不足；细胞免疫方面，T淋巴细胞功能不完善，细胞因子分泌不足，影响机体的免疫应答，使得新生儿在面对病原体感染时，不能迅速有效地启动特异性免疫反应来清除病原体，容易发生败血症。
（二）早产因素
早产儿各器官系统发育更不成熟，包括免疫功能等方面。早产儿的皮肤黏膜更薄嫩，免疫细胞数量和功能更差，如中性粒细胞的趋化、吞噬和杀菌能力均低于足月儿；早产儿的体液免疫和细胞免疫功能也较足月儿更不成熟，因此早产儿发生败血症的风险明显高于足月儿。研究显示，胎龄越小，早产儿发生败血症的概率越高，极低出生体重儿（出生体重<1500g）败血症的发生率远高于正常出生体重儿。
