精神分裂症的发病受遗传、大脑结构和神经生化以及环境等多因素影响。遗传方面大量研究表明其起重要作用，不同年龄段发病遗传作用通过不同神经发育阶段体现；大脑结构存在脑室扩大、皮质厚度改变等异常，神经生化有多巴胺系统、谷氨酸系统功能异常等情况，不同年龄阶段和性别有不同影响；环境因素包括孕期围产期的感染、营养不良、分娩并发症及心理社会的压力过大、早期生活创伤等，不同年龄性别对环境因素的易感性和受影响程度不同。
年龄性别影响：遗传因素对不同年龄和性别的影响并无明显差异，但在不同年龄段发病时，遗传因素的作用可能通过不同的神经发育阶段体现。例如，青春期或成年早期发病的患者，遗传因素的影响可能与该阶段大脑神经突触修剪、神经环路构建等过程中基因调控的异常有关。
大脑结构和神经生化因素
大脑结构异常：
脑室扩大：部分精神分裂症患者存在脑室扩大的情况，尤其是侧脑室前角和颞叶的变化较为常见。通过磁共振成像（MRI）等影像学检查可以发现，患者大脑的某些区域体积减小，如额叶、颞叶等。这些脑区与认知、情感等功能密切相关，其结构异常可能影响相应的神经功能，导致精神分裂症症状的出现。
皮质厚度改变：研究发现，精神分裂症患者大脑皮质厚度存在异常，特别是在额叶、颞叶等区域。皮质厚度的改变可能影响神经元的功能和神经信息的传递，进而影响患者的认知、情绪调节等多种功能。
神经生化因素：
多巴胺系统：多巴胺假说认为，精神分裂症与多巴胺功能亢进有关。中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的多巴胺功能异常可能导致幻觉、妄想等阳性症状；而额叶多巴胺功能低下可能与阴性症状（如情感淡漠、意志减退等）和认知障碍有关。例如，一些抗精神病药物通过阻断多巴胺受体来发挥治疗作用，这从侧面支持了多巴胺系统在发病中的重要性。
谷氨酸系统：谷氨酸是大脑中重要的兴奋性神经递质，有研究表明，精神分裂症患者存在谷氨酸系统功能异常。谷氨酸能神经元的功能障碍可能影响神经突触的可塑性、神经元的发育和信息传递等过程。例如，NMDA受体拮抗剂如苯环己哌啶（PCP）可以诱导类似精神分裂症的症状，这提示谷氨酸系统与精神分裂症的发病密切相关。
年龄性别影响：在大脑结构和神经生化方面，不同年龄阶段的患者可能表现出不同的异常特征。例如，青少年患者在神经发育关键期，大脑结构和神经生化的异常可能对其认知和情感发育产生更深远的影响。而性别因素可能通过激素水平等影响神经生化过程，不过目前关于性别在大脑结构和神经生化与精神分裂症关联中的具体作用机制还需进一步研究。
环境因素
孕期和围产期因素：
感染：母亲在孕期感染某些病毒，如风疹病毒、流感病毒等，可能增加胎儿患精神分裂症的风险。研究发现，孕期母亲感染风疹病毒的新生儿，日后患精神分裂症的概率比正常人群高。其机制可能与病毒感染影响胎儿大脑的发育，导致神经细胞的分化、迁移等过程出现异常有关。
营养不良：母亲孕期营养不良，尤其是缺乏某些重要营养素如叶酸等，可能影响胎儿神经系统的发育。叶酸缺乏会影响DNA的合成和甲基化过程，而这些过程对神经细胞的正常发育至关重要，从而增加后代患精神分裂症的可能性。
分娩并发症：早产、难产、新生儿窒息等围产期并发症也与精神分裂症的发病相关。例如，早产的婴儿由于大脑发育尚未完全成熟，在出生后面临更多的神经发育风险，日后患精神分裂症的几率相对较高。
心理社会因素：
压力过大：长期处于高压力的生活环境中，如经济压力、工作压力、人际关系紧张等，可能增加精神分裂症的发病风险。慢性的心理压力会影响神经内分泌系统，导致皮质醇等应激激素水平异常，进而影响大脑的神经生化和结构，破坏神经环路的正常功能，增加患病几率。
早期生活创伤：童年期遭受情感忽视、虐待、遗弃等早期生活创伤事件，会对个体的心理和神经发育产生不良影响。这些创伤可能导致大脑的应激反应系统失调，影响神经递质的平衡和神经可塑性，使个体在成年后更易患精神分裂症。
年龄性别影响：不同年龄阶段面临的环境因素不同，对发病的影响也有差异。儿童和青少年时期的早期生活创伤等环境因素可能对其神经发育产生长期的、更深远的影响。而性别因素可能使不同性别的个体对相同环境因素的易感性不同，例如女性可能在面对同样的压力事件时，由于激素等因素的影响，更易出现神经内分泌和神经生化的异常变化，从而增加患病风险。
