分裂情感性精神病的发病受遗传、神经生物学、心理社会及大脑发育等多因素影响。遗传因素具较高遗传度，无明显年龄性别传递限制；神经生物学因素中神经递质（多巴胺、5-羟色胺）异常及神经解剖结构（脑室、大脑皮质和边缘系统）异常可能致病；心理社会因素里急性和慢性应激事件可诱发或增加发病风险；大脑发育因素中胎儿期和婴幼儿期的发育异常及早期经验不良会影响发病。
年龄性别影响：遗传因素在各个年龄段的发病中均可能起作用，在性别方面，目前尚无明确的性别差异导致遗传易感性有明显不同的充分证据，但遗传因素的传递不受性别限制。
神经生物学因素
神经递质异常
多巴胺系统：多巴胺假说认为，脑内多巴胺功能亢进与精神症状有关。在分裂情感性精神病患者中，可能存在多巴胺代谢异常，导致多巴胺神经递质水平失衡，影响情绪、思维等多种精神活动。
5-羟色胺系统：5-羟色胺参与调节情绪、睡眠、认知等多种生理和心理功能。研究发现，分裂情感性精神病患者可能存在5-羟色胺转运体功能异常以及5-羟色胺受体密度或亲和力的改变，进而影响神经信号传递，导致精神症状的出现。
神经解剖结构异常
脑室系统：部分研究发现，分裂情感性精神病患者可能存在脑室扩大等结构异常情况。例如，侧脑室、第三脑室等的形态和大小可能与健康人群存在差异，这种脑室结构的改变可能影响脑内神经递质的分布和神经环路的功能。
大脑皮质和边缘系统：大脑皮质的某些区域以及边缘系统（如海马、杏仁核等）在情绪调节、认知等方面起重要作用。分裂情感性精神病患者可能存在这些区域的结构或功能异常，影响其正常的生理和心理功能。年龄方面，不同年龄段的大脑发育状态不同，可能影响神经解剖结构异常对发病的影响程度；性别方面，目前尚无明确证据表明性别对神经解剖结构异常在发病中的作用有显著差异，但不同性别的大脑结构基础可能存在一定差异，进而可能影响疾病的表现和发病机制。
心理社会因素
生活事件
急性应激事件：突然发生的重大生活事件，如亲人离世、严重的自然灾害、重大的经济损失等，可能成为分裂情感性精神病的诱发因素。例如，有研究报道，在经历重大自然灾害后的人群中，分裂情感性精神病的发病率有所升高。对于不同年龄的人群，生活事件的影响程度可能不同。儿童和青少年可能因家庭环境的重大变故（如父母离异、家庭暴力等）受到较大影响；成年人可能更多受到工作、婚姻等方面的重大生活事件影响。性别方面，不同性别的人对生活事件的心理承受能力和应对方式可能存在差异，但生活事件作为诱发因素的作用机制对男女并无本质区别。
慢性应激：长期处于慢性应激状态，如长期的工作压力过大、长期的人际关系紧张等，也可能增加分裂情感性精神病的发病风险。慢性应激会导致机体的神经内分泌系统功能紊乱，影响神经递质的平衡等，从而引发精神症状。在年龄方面，老年人可能因退休后的生活适应问题、慢性疾病等长期处于慢性应激状态；青少年可能因学业压力等慢性应激因素影响发病。性别方面，不同性别在面对慢性应激时的神经内分泌反应可能存在差异，但都可能通过影响神经生物学机制而导致发病。
大脑发育因素
胎儿期和婴幼儿期发育异常
孕期因素：母亲在孕期的一些不良因素可能影响胎儿大脑发育，增加后代患分裂情感性精神病的风险。例如，母亲孕期感染病毒（如风疹病毒等）、接触有害物质（如铅等）、遭受严重的精神应激等，都可能干扰胎儿大脑的正常发育，导致神经环路和神经递质系统的异常，为日后发病埋下隐患。不同年龄段的大脑发育阶段不同，胎儿期和婴幼儿期是大脑发育的关键时期，这些时期的发育异常对后续精神疾病的发生影响深远。性别方面，目前尚无明确证据表明胎儿期和婴幼儿期发育异常在男女发病中存在显著差异，但胎儿的性别可能在一定程度上影响其对母体因素的易感性。
婴幼儿期早期经验：婴幼儿期的早期经验，如不良的养育方式（过度溺爱、过度严苛等）、缺乏足够的情感互动等，可能影响大脑的正常发育和心理社会功能的发展。这种早期经验的异常可能通过影响神经可塑性等机制，增加分裂情感性精神病的发病风险。在年龄方面，婴幼儿期是早期经验对大脑发育影响的关键阶段，不同年龄的儿童在婴幼儿期的早期经验对其后续精神健康的影响程度不同；性别方面，不同性别的婴幼儿在面对相同早期经验时的反应和大脑发育的调整可能存在差异，但早期经验作为影响因素的作用机制对男女有相似性。
