乙肝的诊断鉴别需从病史采集、血清学检查、HBVDNA检测、肝功能检查、肝脏影像学检查及与其他疾病鉴别等方面进行。病史采集关注年龄性别、生活方式、既往病史；血清学检查通过乙肝五项等判断感染及免疫情况；HBVDNA检测反映病毒复制和传染性；肝功能检查看肝细胞损伤、胆红素及蛋白指标；肝脏影像学检查助于观察肝脏形态结构；还需与其他型病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝损伤等鉴别。
一、病史采集
年龄与性别因素：不同年龄段和性别的人群感染乙肝的情况有所不同。例如，新生儿期感染乙肝病毒后易慢性化；成年男性感染乙肝病毒后发病表现可能与女性有一定差异，但总体诊断鉴别主要基于客观检查，性别因素主要是在整体流行病学等背景中有一定体现。
生活方式相关：有输血史、血液透析史、多个性伴侣、使用不洁注射器等高危行为的人群，感染乙肝病毒的风险较高，在诊断时需详细询问这些生活方式相关信息，因为这些情况是乙肝感染的重要危险因素，对诊断有提示作用。
病史情况：既往有无乙肝相关治疗史、家族中有无乙肝患者等病史情况也需要了解，家族中有乙肝患者的人群，自身感染乙肝的概率相对较高，在诊断时可作为参考因素。
二、血清学检查
乙肝五项检测：
乙肝表面抗原（HBsAg）：是乙肝病毒感染的特异性标志，若HBsAg阳性提示存在乙肝病毒感染。
乙肝表面抗体（抗-HBs）：是一种保护性抗体，抗-HBs阳性表示对乙肝病毒有免疫力，可能是接种乙肝疫苗后产生的，也可能是既往感染乙肝病毒后恢复产生的。
乙肝e抗原（HBeAg）：HBeAg阳性通常表示乙肝病毒复制活跃，传染性较强。
乙肝e抗体（抗-HBe）：抗-HBe阳性一般提示乙肝病毒复制活动减弱，传染性降低，但也有少数情况存在病毒变异等特殊情况。
乙肝核心抗体（抗-HBc）：抗-HBc总抗体包括抗-HBcIgM和抗-HBcIgG，抗-HBcIgM阳性多提示乙肝病毒处于复制活跃期，常见于急性乙肝；抗-HBcIgG阳性表示既往感染过乙肝病毒。
三、HBVDNA检测
这是判断乙肝病毒复制和传染性的直接指标，通过定量检测HBVDNA，可以了解体内乙肝病毒的载量，数值越高通常提示病毒复制越活跃，传染性越强。例如，HBVDNA定量大于1×103IU/ml（不同检测方法参考值可能略有差异）就具有一定的临床意义，对于评估病情、指导治疗等有重要价值。
四、肝功能检查
谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）：这两种酶是反映肝细胞损伤的重要指标，当肝细胞受到乙肝病毒侵害而受损时，ALT、AST会升高，其升高的程度可以在一定程度上反映肝细胞损伤的严重程度。
胆红素指标：包括总胆红素、直接胆红素和间接胆红素等。乙肝患者若出现黄疸等情况，胆红素会升高，例如总胆红素升高可能提示肝细胞损害、胆道梗阻等情况，对判断病情的严重程度和黄疸的类型等有帮助。
白蛋白等蛋白指标：白蛋白由肝脏合成，乙肝患者若肝功能受损较严重，肝脏合成白蛋白的功能下降，会导致血清白蛋白降低，同时球蛋白可能会升高，白球比例也会发生变化，这些指标对于评估肝脏的合成功能和病情的慢性化程度等有一定意义。
五、肝脏影像学检查
腹部B超：可以观察肝脏的大小、形态、实质回声等情况。乙肝患者早期可能肝脏B超无明显异常，随着病情进展，可能会出现肝脏实质回声增粗、不均匀，肝脏表面不光滑，脾脏增大等表现，有助于判断肝脏有无形态结构的改变以及是否存在肝硬化等情况。
CT或MRI检查：对于B超发现异常的情况可以进一步通过CT或MRI检查来更清晰地观察肝脏的细节，例如对于早期肝硬化、肝脏占位性病变等的鉴别诊断有重要价值，能够更准确地判断肝脏病变的部位、大小、形态等情况。
六、与其他疾病的鉴别
其他型病毒性肝炎鉴别：如甲型肝炎、丙型肝炎等其他型病毒性肝炎，可通过各自的病毒标志物检测进行鉴别，例如甲型肝炎有特异性的甲肝抗体等指标，丙型肝炎有丙肝抗体及丙肝RNA检测等，通过这些特异性的实验室检查可以区分不同型别的病毒性肝炎。
自身免疫性肝病鉴别：自身免疫性肝炎等自身免疫性肝病也可能出现肝功能异常等情况，自身免疫性肝病患者自身抗体检查通常呈阳性，例如抗核抗体、抗平滑肌抗体等可能阳性，而乙肝相关的自身抗体一般为阴性，通过自身抗体等检查可以鉴别自身免疫性肝病与乙肝。
药物性肝损伤鉴别：有明确药物服用史的患者出现肝功能异常时，需要与乙肝鉴别，通过详细询问药物服用史，结合乙肝相关标志物检测等可以排除乙肝感染，从而考虑药物性肝损伤的可能。
