慢性骨髓炎的发生与病原体感染、宿主因素及异物残留相关，病原体有金黄色葡萄球菌等，宿主因素包括免疫力低下、局部血液循环障碍、既往骨髓损伤史，异物残留有内固定物残留和死骨残留，这些因素致使感染难以清除，炎症迁延不愈。
一、病原体感染
1.金黄色葡萄球菌
是慢性骨髓炎最常见的致病菌之一。金黄色葡萄球菌可通过伤口直接侵入骨髓，也可由身体其他部位的感染灶经血液循环播散至骨髓。例如，皮肤破损后，金黄色葡萄球菌容易趁机进入体内，若机体免疫力相对较低，细菌就可能在骨髓部位定植繁殖，引发感染，进而发展为慢性骨髓炎。对于儿童来说，皮肤黏膜屏障相对较弱，更容易受到金黄色葡萄球菌的侵袭，如果有皮肤疖肿等情况未得到及时有效的处理，就增加了细菌经血行播散至骨髓引起慢性骨髓炎的风险；而对于老年人，随着年龄增长，机体免疫力下降，也较容易被金黄色葡萄球菌感染并发展为慢性骨髓炎。
2.其他病原体
链球菌也是常见的致病菌之一。A族链球菌等可通过类似的途径引起骨髓感染。此外，铜绿假单胞菌等革兰阴性菌在一些特殊情况下也可导致慢性骨髓炎，比如长期住院、接受过多次侵入性操作的患者，由于机体抵抗力下降且接触机会增加，铜绿假单胞菌等革兰阴性菌容易感染骨髓，形成慢性炎症。
二、宿主因素
1.免疫力低下
当机体免疫力存在缺陷时，如患有艾滋病、长期使用免疫抑制剂（如器官移植术后患者需长期使用免疫抑制剂）等情况，机体对病原体的清除能力减弱。例如，艾滋病患者由于免疫系统被HIV病毒严重破坏，对各种病原体的抵御能力大幅下降，一旦有细菌等病原体侵入骨髓，就难以有效控制感染，容易发展为慢性骨髓炎。对于长期使用免疫抑制剂的患者，其自身的免疫监视和免疫清除功能受到抑制，病原体在骨髓内持续存在并繁殖，导致慢性炎症迁延不愈。
2.局部血液循环障碍
肢体的某些部位血液循环相对较差，比如糖尿病患者常存在下肢血管病变，导致局部血液循环障碍。高血糖状态会损伤血管内皮细胞，使血管狭窄、闭塞，影响骨髓的血液供应。这样一来，骨髓组织的营养供应不足，氧气和营养物质难以有效送达，同时代谢废物也不易排出，使得骨髓组织对病原体的抵抗力降低，容易发生慢性感染。而且，血液循环障碍会影响药物等治疗物质到达感染部位，不利于炎症的消退，从而促使慢性骨髓炎的形成。糖尿病患者中男性和女性都可能发生这种情况，且随着糖尿病病程的延长，发生慢性骨髓炎的风险会逐渐增加。
3.既往骨髓损伤史
曾经有过骨折、骨髓炎等骨髓损伤病史的患者，骨髓组织的结构和功能受到破坏。例如，骨折后骨髓内的微环境改变，局部的组织修复和抗感染能力下降。即使最初的骨折经过治疗愈合，但骨髓内可能仍存在潜在的感染病灶或者组织修复不完善的情况，为慢性骨髓炎的发生埋下隐患。儿童如果有过骨髓部位的外伤史，比如严重的骨折，在后续的生长发育过程中，由于骨髓组织的损伤，更容易出现慢性骨髓炎相关问题；老年人既往有骨髓损伤史，由于自身组织修复能力相对较弱，也较易发展为慢性骨髓炎。
三、异物残留
1.内固定物残留
在骨折等骨科手术中，有时会使用内固定物，如钢板、螺钉等。如果内固定物周围存在感染，由于内固定物的存在，细菌容易在其表面定植，形成生物膜。生物膜可以保护细菌免受机体免疫系统的攻击和抗生素的作用，使得感染难以彻底清除，从而导致慢性骨髓炎的发生。例如，骨折术后内固定物周围发生感染，由于内固定物的存在，炎症持续存在，难以治愈，逐渐发展为慢性骨髓炎。对于儿童患者，内固定物残留引起慢性骨髓炎时，需要更加谨慎处理，因为儿童处于生长发育阶段，内固定物的存在可能会影响骨骼的正常生长和发育，同时治疗过程中要充分考虑儿童的生理特点，选择合适的治疗方案以减少对儿童生长发育的影响；而对于老年患者，内固定物残留导致慢性骨髓炎时，需要综合考虑患者的全身状况和骨折愈合等情况，因为老年人可能合并多种基础疾病，治疗难度相对较大。
2.死骨残留
骨折或骨髓感染后，部分骨组织坏死形成死骨。死骨的存在会成为细菌的“庇护所”，细菌在死骨周围持续繁殖，而机体的炎症反应难以将其彻底清除。死骨与周围组织形成分隔，使得药物等难以到达死骨部位发挥作用，从而导致慢性骨髓炎长期不愈。例如，骨折后局部血液供应中断，部分骨组织坏死形成死骨，周围的炎症反应持续存在，死骨周围的感染难以控制，进而发展为慢性骨髓炎。对于不同年龄的患者，死骨残留引起慢性骨髓炎的处理方式有所不同。儿童患者由于骨骼的生长潜力，在处理死骨残留时需要更加注重对骨骼生长的影响，可能需要采用更温和的治疗手段来促进感染控制和骨骼修复；老年患者则需要考虑其全身健康状况，在处理死骨残留的同时，要积极控制基础疾病，以提高治疗的安全性和有效性。
