口舌生疮由局部、全身及生活方式等多因素引起。局部因素有创伤性（儿童易咬伤、成人因创伤等，还有残根等机械刺激）和感染性（单纯疱疹病毒、细菌感染）；全身因素包括营养缺乏（维生素B族、叶酸、锌等缺乏）、系统性疾病（免疫系统疾病如白塞病、内分泌紊乱、其他慢性疾病如糖尿病、胃肠病）、精神因素（压力焦虑致神经-内分泌-免疫调节失衡）；生活方式因素有饮食习惯（过食辛辣刺激、饮水不足）和作息不规律（睡眠不足、过度劳累）。
一、局部因素
1.创伤性因素
年龄与创伤风险：儿童由于天性好动，在进食过程中容易咬伤口腔黏膜，例如啃咬较硬的食物或玩耍时不慎咬破口腔；成年人若不慎咬伤、刷牙时用力过猛损伤口腔黏膜等都可能导致口舌生疮。
机械刺激：口腔内存在的残根、残冠、锐利的牙尖等持续摩擦口腔黏膜，会引起局部黏膜破损，进而引发口舌生疮，这种情况在有口腔不良修复体的人群中也较为常见。
2.感染因素
病毒感染：单纯疱疹病毒感染是引起口舌生疮的常见原因之一。原发性单纯疱疹感染多见于儿童，主要通过飞沫、唾液及疱疹液直接接触传播，病毒潜伏在神经节内，当机体抵抗力下降时，如发热、过度疲劳等，病毒被激活，就会在口腔黏膜等部位引发疱疹，进而形成口舌生疮。
细菌感染：口腔内的一些条件致病菌，如金黄色葡萄球菌、链球菌等，在口腔卫生状况差、局部黏膜有破损时，容易大量繁殖，引起局部的炎症反应，导致口舌生疮，例如长期不刷牙、不漱口的人群更容易发生此类感染性口舌生疮。
二、全身因素
1.营养缺乏
维生素缺乏：维生素B族（尤其是维生素B、叶酸等）缺乏是导致口舌生疮的常见原因。长期挑食、偏食、饮食结构单一的人群容易出现维生素摄入不足。例如维生素B参与体内生物氧化与能量代谢等过程，缺乏时会影响黏膜的正常代谢，导致口腔黏膜易受损，出现口角炎、舌炎以及口舌生疮等症状；叶酸缺乏会影响细胞的分裂和增殖，也会对口腔黏膜的健康产生不利影响。
微量元素缺乏：锌等微量元素缺乏也与口舌生疮有关。锌是人体多种酶的组成成分，参与核酸和蛋白质的合成等重要生理过程，缺乏锌会影响细胞的免疫功能和修复功能，使口腔黏膜容易发生炎症、溃疡等，一些患有慢性疾病、长期胃肠功能紊乱的人群容易出现微量元素缺乏的情况。
2.系统性疾病
免疫系统疾病：如白塞病，这是一种慢性自身免疫性疾病，主要表现为口腔黏膜复发性溃疡、生殖器溃疡、眼部病变等。其发病机制与自身免疫系统紊乱有关，免疫系统错误地攻击自身组织，导致口腔等部位反复出现溃疡，即口舌生疮的表现，该病可发生于各个年龄段，以中青年多见。
内分泌紊乱：女性在月经周期前后，体内激素水平发生变化，可能会出现内分泌紊乱，从而增加口舌生疮的发生风险。例如雌激素水平的波动可能影响口腔黏膜的代谢和抵抗力，使得口腔黏膜容易受损出现溃疡；一些患有甲状腺疾病等内分泌疾病的患者，也可能因为内分泌失调导致口舌生疮。
其他慢性疾病：患有糖尿病的患者，由于血糖控制不佳，机体抵抗力下降，口腔内的细菌容易滋生，而且高血糖环境有利于细菌繁殖，同时高血糖会影响伤口的愈合，所以糖尿病患者更容易出现口舌生疮且不易愈合的情况；一些患有胃肠道疾病，如胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎等的患者，由于消化吸收功能受到影响，营养物质吸收障碍，也可能引发口舌生疮。
3.精神因素
压力与焦虑：长期处于高压力状态下或经常焦虑的人群，如学生面临重要考试、职场人士工作压力大等情况，会导致机体的神经-内分泌-免疫调节网络失衡，影响口腔黏膜的正常代谢和免疫功能，从而增加口舌生疮的发生几率。长期的精神紧张会使交感神经兴奋，引起口腔黏膜血管收缩，局部营养供应不足，同时机体的免疫功能受到抑制，使得口腔黏膜容易受到病原体侵袭或自身修复能力下降，导致口舌生疮。
三、生活方式因素
1.饮食习惯
过食辛辣、刺激性食物：长期大量食用辛辣食物，如辣椒、花椒等，以及过度饮酒等，会对口腔黏膜产生刺激，导致口腔黏膜充血、损伤，容易引发口舌生疮。例如经常吃火锅、麻辣烫等辛辣食物的人群，口腔黏膜经常受到刺激，患口舌生疮的概率相对较高。
饮水不足：日常生活中饮水过少会导致口腔黏膜干燥，口腔的自洁作用减弱，细菌等容易在口腔内滋生，同时黏膜的修复能力也会下降，从而增加口舌生疮的发生风险。尤其是在干燥的季节或长时间处于空调环境下，若不注意补充水分，更容易出现这种情况。
2.作息不规律
睡眠不足：长期熬夜、睡眠不足会影响机体的正常代谢和免疫功能调节。睡眠时机体处于修复状态，充足的睡眠有助于维持口腔黏膜的正常生理功能，而长期睡眠不足会使机体抵抗力下降，口腔黏膜的防御机制减弱，容易受到各种因素的影响而发生口舌生疮。例如一些熬夜工作、学习的人群，口舌生疮的发生率往往较高。
过度劳累：过度劳累会使身体处于应激状态，消耗大量能量和营养物质，导致机体免疫力降低，口腔黏膜的抵抗力下降，容易引发口舌生疮。比如一些从事高强度体力劳动或脑力劳动且长期处于劳累状态的人群，就比较容易出现口舌生疮的情况。
