抑郁症的发生与遗传、神经递质、神经内分泌、心理社会等多因素相关。遗传有倾向，同卵双生子同病率高，基因突变等增易感性；神经递质中血清素、去甲肾上腺素、多巴胺异常都可致抑郁，且受性别、年龄、生活方式影响；神经内分泌里HPA轴功能亢进、甲状腺激素异常会引发抑郁，特殊生理阶段及相关病史易受影响；心理社会因素中重大负性生活事件、神经质人格、缺乏社会支持易致抑郁，不同年龄性别受影响有别，有家族史者相关因素影响更显著。
神经递质因素
血清素（5-羟色胺）：血清素是一种重要的神经递质，对情绪调节起着关键作用。当大脑中血清素水平降低时，可能会导致抑郁症的发生。例如，有研究发现，抑郁症患者脑内血清素转运体功能存在异常，使得血清素的再摄取出现问题，进而导致突触间隙中的血清素浓度降低。不同性别在血清素水平与抑郁症的关联上可能存在一定差异，一般来说，女性相对男性可能更容易受到血清素水平变化的影响而发生抑郁，这可能与女性的生理周期等因素有关。在生活方式方面，如果长期处于压力状态下，会影响血清素的合成和代谢，增加抑郁症的发病风险，尤其是对于有家族抑郁症病史的人群，这种影响可能更为明显。
去甲肾上腺素：去甲肾上腺素也是与情绪调节密切相关的神经递质。去甲肾上腺素功能不足可能导致抑郁症的发生。抑郁症患者脑内去甲肾上腺素能神经元的功能可能出现异常，例如去甲肾上腺素的合成、释放或再摄取等过程发生障碍。年龄因素对去甲肾上腺素与抑郁症的关系也有影响，老年人由于身体机能衰退，去甲肾上腺素等神经递质的调节功能可能下降，更容易因为去甲肾上腺素水平异常而引发抑郁症。有高血压等病史的人群，在使用某些影响去甲肾上腺素的药物时需要格外谨慎，因为可能会进一步干扰去甲肾上腺素的平衡，增加抑郁风险。
多巴胺：多巴胺与情绪、动机等功能有关。多巴胺功能异常也可能参与抑郁症的发病。例如，多巴胺受体敏感性改变等情况可能导致抑郁症的发生。不同生活方式下，如长期缺乏运动、过度吸烟饮酒等，会影响多巴胺的分泌和调节，进而增加抑郁症的发病几率。对于青少年群体，由于其多巴胺系统仍在发育中，生活中的压力事件等更容易影响多巴胺水平，从而引发抑郁情绪，如果有家族抑郁症病史，这种影响可能会被放大。
神经内分泌因素
下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴：抑郁症患者常存在HPA轴功能亢进的情况。正常情况下，HPA轴参与机体的应激反应调节，当受到应激刺激时，下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），进而促进肾上腺皮质分泌皮质醇。而抑郁症患者体内CRH和ACTH水平升高，皮质醇长期处于较高水平。这种异常会影响神经递质的代谢和神经元的功能，导致抑郁症状的出现。女性在月经周期、孕期、哺乳期等特殊生理阶段，HPA轴的调节会发生变化，相对更容易受到HPA轴功能异常的影响而患抑郁症。有甲状腺疾病等病史的人群，可能会通过影响HPA轴的调节而增加抑郁症的发病风险，需要密切关注自身内分泌状态。
甲状腺激素：甲状腺激素与情绪调节也有关系。甲状腺功能减退时，患者可能出现抑郁症状，因为甲状腺激素参与了神经系统的发育和功能维持，甲状腺激素水平降低会影响神经递质的合成和神经元的活性。不同年龄段对甲状腺激素变化的反应不同，老年人甲状腺功能减退相对隐匿，更容易被忽视，而长期甲状腺功能异常未得到纠正则会显著增加抑郁症的发病风险。对于患有自身免疫性甲状腺疾病的人群，需要定期监测甲状腺功能和情绪状态，以便及时发现并干预可能出现的抑郁情况。
心理社会因素
生活事件：重大的负性生活事件是引发抑郁症的重要诱因之一。例如，亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等。这些生活事件会给个体带来巨大的心理压力，如果个体不能很好地应对这些压力，就容易引发抑郁症。不同年龄阶段对生活事件的承受能力不同，儿童期如果经历父母离异等重大生活事件，可能会在心理上留下创伤，增加日后患抑郁症的风险；青少年期遭遇学业挫折等生活事件也较容易导致抑郁情绪的产生；成年人面临工作压力、家庭矛盾等生活事件时，也可能引发抑郁症。女性相对男性可能在面对生活事件时更容易出现情绪波动，从而增加患抑郁症的几率，有过不良生活事件经历且有家族抑郁症病史的人群，发病风险会进一步升高。
人格因素：某些人格特质与抑郁症的发生密切相关。例如，神经质人格的人更容易体验到负面情绪，如焦虑、抑郁等。这类人往往对环境变化更为敏感，遇到压力时更容易陷入消极情绪中难以自拔。不同性别在人格特质与抑郁症的关联上可能存在差异，一般来说，女性中神经质人格的比例相对较高，这可能部分解释了女性抑郁症发病率相对较高的现象。在生活方式方面，如果一个人长期处于孤僻、内向的生活状态，缺乏良好的社交支持，也会因为人格因素和社会支持不足的双重影响而增加患抑郁症的风险，尤其是有神经质人格且家族有抑郁症病史的人群，更需要注重社交和心理调节。
社会支持：良好的社会支持系统有助于缓冲压力，降低抑郁症的发病风险。相反，缺乏社会支持，如独居、人际关系紧张等，会增加抑郁症的发病几率。不同年龄阶段的社会支持需求不同，儿童期需要家庭的关爱和支持，青少年期需要家庭、学校的支持，成年人需要家庭、工作单位等多方面的支持。女性在家庭和社会角色中往往承担更多，当社会支持不足时，更容易受到抑郁情绪的困扰。有抑郁症家族史的人群，如果能拥有良好的社会支持，即使面临生活压力，患抑郁症的风险也会相对降低。
