心脏二尖瓣关闭不全的病因包括原发性病变和继发性病变，原发性病变有瓣叶病变（先天性瓣叶异常、退行性变）和瓣环病变（瓣环扩张）；继发性病变有左心室增大（冠心病、心肌病等致左心室增大引发）、心肌病变（缺血性、炎症性心肌病变）及其他心脏疾病相关（风湿性心脏病、感染性心内膜炎等）。
一、原发性病变
1.瓣叶病变
先天性瓣叶异常：某些先天性心脏发育异常可导致二尖瓣瓣叶结构异常，例如二尖瓣瓣叶裂等情况，在胚胎发育过程中，心脏瓣膜的正常形成受到影响，使得瓣叶出现结构上的缺陷，从而影响二尖瓣的关闭功能。这种情况在一些先天性心脏病患儿中较为常见，如心内膜垫缺损等疾病常合并二尖瓣瓣叶的异常。
退行性变：随着年龄的增长，二尖瓣瓣叶可能发生退行性改变。老年人群中较为常见，瓣叶会出现纤维化、钙化等情况，导致瓣叶的弹性和闭合功能下降。研究表明，随着年龄超过60岁，二尖瓣退行性变的发生率逐渐升高，这与长期的血流冲击、组织老化等因素有关。
2.瓣环病变
瓣环扩张：多种因素可引起二尖瓣瓣环扩张。例如，高血压患者长期处于血压升高状态，左心室压力负荷增加，会导致左心室扩大，进而引起二尖瓣瓣环扩张。另外，一些心肌病患者，如扩张型心肌病，心肌的病变导致心脏结构改变，也容易出现二尖瓣瓣环的扩张，使得二尖瓣瓣叶不能正常对合，出现关闭不全。
二、继发性病变
1.左心室增大
许多心脏疾病可导致左心室增大，进而引起二尖瓣关闭不全。比如冠心病，当冠状动脉发生粥样硬化，导致心肌缺血、坏死，引起心肌重构，左心室逐渐扩大。左心室扩大时，二尖瓣瓣环被牵拉，瓣叶不能在收缩期正常闭合，从而出现二尖瓣关闭不全。据统计，冠心病患者中合并二尖瓣关闭不全的比例随着病情的进展而增加。
心肌病也是导致左心室增大的常见原因，无论是扩张型心肌病、肥厚型心肌病还是限制型心肌病，都可能因为心肌的病变和心脏结构的改变，引起左心室扩大，影响二尖瓣的正常功能。例如扩张型心肌病主要以左心室或双心室扩大伴收缩功能障碍为特征，常常合并二尖瓣关闭不全。
2.心肌病变
缺血性心肌病变：除了上述冠心病引起的心肌缺血导致心肌病变外，其他原因引起的心肌缺血，如严重的主动脉瓣狭窄等，也会导致心肌缺血，引起心肌病变。心肌缺血会影响心肌的收缩功能，使得二尖瓣在收缩期不能有效地关闭，导致关闭不全。
炎症性心肌病变：一些心肌的炎症性疾病，如心肌炎，病毒等感染因素侵犯心肌，引起心肌的炎症反应，导致心肌功能受损。在急性期过后，可能会遗留心肌的瘢痕等病变，影响二尖瓣的正常运动和关闭功能，进而导致二尖瓣关闭不全。
3.其他心脏疾病相关
风湿性心脏病：风湿热是引起风湿性心脏病的主要原因，链球菌感染后引发的自身免疫反应累及二尖瓣，导致瓣叶、瓣环等结构发生炎症、粘连、瘢痕形成等病变，使得二尖瓣的结构和功能受损，出现关闭不全。在风湿性心脏病流行地区，二尖瓣关闭不全较为常见，且多发生于中青年人群。
感染性心内膜炎：细菌等病原体感染心内膜，累及二尖瓣时，可导致瓣叶出现赘生物、穿孔、破裂等病变，严重影响二尖瓣的关闭功能。感染性心内膜炎可发生于各个年龄段，有基础心脏疾病的患者、静脉药瘾者等是高危人群，一旦发生感染性心内膜炎累及二尖瓣，就容易引起二尖瓣关闭不全。
