乳腺导管内乳头状瘤需与乳腺纤维腺瘤、乳腺囊性增生病、乳腺癌、乳管扩张症、导管内乳头状癌鉴别，不同疾病有不同发病特点和影像学表现，鉴别时要综合不同人群年龄、性别、生活方式、病史及特殊生理时期等特点，最终可通过病理活检明确诊断。
一、乳腺纤维腺瘤
发病特点：常见于青年女性，多为单发，也可多发，好发于乳房外上象限。一般为圆形或椭圆形，边界清楚，质地韧实，活动度良好，生长缓慢。
影像学表现：乳腺超声检查时，纤维腺瘤多表现为低回声结节，边界清晰，有完整包膜；乳腺X线摄影可见圆形或卵圆形密度均匀的阴影，部分可有钙化。与乳腺导管内乳头状瘤相比，纤维腺瘤通常无乳头溢液症状（少数纤维腺瘤伴发导管扩张时可能有少量溢液，但与导管内乳头状瘤的溢液特点不同）。
二、乳腺囊性增生病
发病特点：多见于中年女性，常表现为乳房胀痛，疼痛具有周期性，与月经周期相关，月经前疼痛加重，月经后缓解。可触及乳腺内弥漫性结节，呈片状或条索状，边界不清。
影像学表现：乳腺超声可见乳腺结构紊乱，有大小不等的无回声区（囊肿），后壁回声增强；乳腺X线摄影可见乳腺内散在的棉絮状或结节状阴影。乳腺囊性增生病一般无乳头溢液，若有溢液多为浆液性，而导管内乳头状瘤的溢液多为血性、浆液血性等。
三、乳腺癌
发病特点：好发于中老年女性，早期多为无痛性单发小肿块，质地硬，表面不光滑，与周围组织分界不清，活动度差。随着病情进展，可出现乳房皮肤橘皮样改变、乳头凹陷、腋窝淋巴结肿大等。
影像学表现：乳腺超声可见肿块边界不清，形态不规则，内部回声不均，可有钙化灶，纵横比大于1；乳腺X线摄影可见不规则肿块，边缘有毛刺，可有钙化灶，多为泥沙样钙化。乳腺癌患者多有乳头溢液，且溢液可为血性等，但乳腺癌的临床表现和影像学特征与导管内乳头状瘤有明显区别，通过病理活检可明确诊断。
四、乳管扩张症
发病特点：多见于中、老年女性，常有乳头溢液，溢液多为浆液性、脓性或血性，乳晕下可触及肿块，有压痛，病变进展可形成乳晕周围的慢性炎症及瘢痕，乳头可内陷。
影像学表现：乳腺导管造影可见导管扩张，导管内有充盈缺损；乳腺超声可见导管扩张，管壁增厚。乳管扩张症与导管内乳头状瘤的区别在于，乳管扩张症的溢液特点及导管造影表现有其自身特征，病理检查可进一步鉴别。
五、导管内乳头状癌
发病特点：临床表现与导管内乳头状瘤相似，也可出现乳头溢液，多为血性，乳房内可触及肿块。但导管内乳头状癌恶性程度相对较高，病情进展可能更快。
影像学表现：乳腺X线摄影可见导管内有不规则充盈缺损，边界不清；乳腺超声可见乳腺内有实性占位，边界不清，内部回声不均。最终需依靠病理活检来区分导管内乳头状癌和导管内乳头状瘤，导管内乳头状癌的病理表现有其恶性肿瘤的特征，如细胞异型性明显、有侵袭性生长等表现。
对于不同年龄、性别、生活方式及病史的人群，鉴别时需综合考虑各自特点。例如，年轻女性患乳腺纤维腺瘤的概率相对较高，而中老年女性需警惕乳腺癌等恶性病变；有长期吸烟、饮酒等不良生活方式的人群，患恶性肿瘤的风险可能增加，在鉴别时需更谨慎排查恶性疾病；有乳腺疾病家族史的人群，患某些遗传性乳腺疾病的风险升高，在鉴别诊断中要充分考虑家族史对疾病发生的影响。特殊人群如妊娠期、哺乳期女性，乳腺的生理状态会发生变化，在鉴别诊断时要结合其特殊的生理时期进行分析，避免因生理变化导致误诊或漏诊。
