十二指肠出血的常见原因包括消化性溃疡（幽门螺杆菌感染等致溃疡侵蚀血管出血，中青年男性、有家族病史等易患）、十二指肠憩室炎（憩室炎症侵蚀血管出血，老年人、肠道蠕动紊乱者易发病）、肿瘤性病变（良恶性肿瘤破坏血管出血，中老年人、接触致癌物质等风险高）、血管病变（Dieulafoy病变及动脉硬化等致出血，老年人、长期高血压等风险高）及其他因素（医源性、全身性疾病如血液系统疾病、严重感染应激等致出血，儿童血液系统先天性疾病等可致出血）。
发病机制：十二指肠溃疡是导致十二指肠出血的常见原因。胃酸和胃蛋白酶对十二指肠黏膜的自身消化作用是溃疡形成的关键，当溃疡侵蚀到血管时就会引起出血。例如，幽门螺杆菌（Hp）感染可破坏十二指肠黏膜的防御和修复机制，增加溃疡发生的风险，进而易引发出血。
年龄、性别、生活方式影响：中青年男性相对更易患消化性溃疡导致出血，这可能与男性压力较大、生活节奏快、吸烟饮酒等不良生活方式有关；长期熬夜、饮食不规律等不良生活方式会加重对十二指肠黏膜的损伤，增加出血几率。有家族溃疡病史的人群患病风险可能更高。
十二指肠憩室炎
发病机制：十二指肠憩室是肠壁局部向外膨出形成的袋状突起，当憩室发生炎症时，炎症可侵蚀周围血管引起出血。憩室内食物残渣潴留可能会反复刺激憩室黏膜，导致炎症反复发作，增加出血可能性。
年龄、性别、生活方式影响：随着年龄增长，肠道结构和功能发生变化，十二指肠憩室的发生率可能增加，老年人相对更易因憩室炎出现出血情况；性别差异方面无明显特殊倾向性；长期便秘或肠道蠕动功能紊乱的人群，食物在肠道内通过缓慢，更易导致憩室内容物潴留，从而增加十二指肠憩室炎出血风险。
肿瘤性病变
发病机制：十二指肠的良性肿瘤如腺瘤等，以及恶性肿瘤如腺癌等，肿瘤生长过程中会破坏周围组织血管，引起出血。例如，腺癌组织侵袭性生长，侵犯血管后就会导致出血，且随着肿瘤进展，出血可能呈进行性加重趋势。
年龄、性别、生活方式影响：恶性肿瘤多见于中老年人，男性和女性在肿瘤导致十二指肠出血的发病上无显著性别差异；长期接触致癌物质、有不良饮食习惯（如长期高盐、烟熏饮食）、有家族肿瘤遗传史等因素会增加患十二指肠肿瘤并出血的风险。
血管病变
发病机制：如Dieulafoy病变，是一种特殊的胃肠道血管畸形，胃十二指肠动脉分支在黏膜下走行，局部黏膜存在先天性缺陷，动脉容易突出黏膜表面，受食物摩擦等因素影响破裂出血。另外，动脉硬化等血管性疾病也可能导致十二指肠血管脆性增加或破裂出血。
年龄、性别、生活方式影响：动脉硬化多见于老年人，随着年龄增长血管弹性下降，发生血管病变导致十二指肠出血的风险增加；男性和女性在血管病变导致出血的发病上无明显性别差异；长期高血压、高脂血症等不良生活方式会加速动脉硬化进程，进而增加血管病变引起十二指肠出血的可能性。
其他因素
医源性因素：如内镜检查、介入治疗等操作过程中可能导致十二指肠黏膜或血管损伤引起出血；腹部外伤等也可能累及十二指肠导致出血。
全身性疾病影响：像血液系统疾病，如血小板减少性紫癜、血友病等，会因凝血功能障碍导致十二指肠出血；严重感染、应激状态（如大面积烧伤、重大手术等）也可能引发应激性溃疡导致十二指肠出血。对于儿童患者，血液系统先天性疾病等可能是导致十二指肠出血的重要原因，而儿童的应激状态相对较少见，但如严重感染等也可能引发。
