二期膜性肾病严重程度需综合病情进展、蛋白尿情况、肾功能情况及并发症情况评估，部分患者病情稳定，部分可逐渐加重，蛋白尿程度、肾功能、有无并发症等均影响其严重程度，出现严重并发症时病情显著增加。
一、病情进展方面
部分患者病情相对稳定：有些二期膜性肾病患者蛋白尿程度相对较轻，肾功能在较长时间内可维持相对稳定状态。例如一些24小时尿蛋白定量在2-3克左右的患者，若没有其他严重并发症，病情进展较为缓慢，对生活质量和预期寿命的影响相对较小。这部分患者可能与自身免疫反应相对温和，肾脏病理损伤进展较慢有关，在年龄较轻、生活方式健康（如合理饮食、适当运动等）的人群中更常见。
部分患者病情可能逐渐加重：如果患者24小时尿蛋白定量持续大于4克，尤其是合并有高血压、高血脂等情况时，病情可能逐渐进展。随着病情进展，可能会逐渐出现肾功能减退。对于年龄较大的患者，或者本身合并有其他基础疾病（如糖尿病等）的患者，肾功能恶化的风险相对更高。因为高血压会加重肾脏的灌注压，进一步损伤肾小球；高血脂会影响肾脏微循环，促进肾脏纤维化进程。
二、蛋白尿情况
蛋白尿程度与严重程度相关：24小时尿蛋白定量是评估二期膜性肾病严重程度的重要指标。当24小时尿蛋白定量小于3.5克时，相对来说病情相对较轻，肾脏损伤进展速度可能较慢；而当24小时尿蛋白定量大于3.5克，甚至超过8克、10克时，病情相对较重，肾脏受到的损伤更明显，发生肾功能不全等严重并发症的风险显著增加。例如24小时尿蛋白定量达到8克的患者，肾脏病理上往往有更广泛的肾小球损伤，滤过屏障破坏更严重，蛋白质大量丢失会导致低蛋白血症等一系列并发症，如水肿难以纠正、容易发生感染等。
三、肾功能情况
肾功能正常的患者：如果患者血肌酐在正常范围内，肾小球滤过率（eGFR）也处于正常水平，那么病情相对较轻。这部分患者需要密切监测肾功能变化，避免一些可能加重肾脏损伤的因素，如肾毒性药物的使用、严重脱水等。对于女性患者，尤其是在妊娠等特殊生理时期，需要更加谨慎，因为妊娠可能会加重肾脏负担，导致肾功能恶化。
肾功能减退的患者：当血肌酐升高，eGFR下降时，说明肾功能已经受到明显影响，病情相对严重。此时需要积极寻找导致肾功能恶化的原因，如是否存在感染、血压控制不佳、蛋白尿未得到有效控制等，并采取相应措施进行干预。对于老年患者出现肾功能减退，往往预后相对更差，需要更精心的管理，包括饮食调整（限制蛋白质摄入等）、血压血糖的严格控制等。
四、并发症情况
无明显并发症的患者：如果二期膜性肾病患者没有出现严重的并发症，如严重感染、血栓栓塞等，病情相对较温和。感染可能会诱发肾脏炎症反应加重，而血栓栓塞在膜性肾病患者中较为常见，尤其是当蛋白尿非常严重导致血液高凝状态时，容易发生肺栓塞、肾静脉血栓等，一旦发生血栓栓塞等并发症，病情会急剧加重，甚至危及生命。对于儿童患者出现二期膜性肾病，由于儿童的生理特点，发生并发症的风险和成人有所不同，儿童更需要关注生长发育情况，因为大量蛋白尿导致的营养不良可能会影响身高、体重等生长指标，同时在治疗过程中药物的使用需要更加谨慎，避免对儿童生长发育造成不良影响。
存在并发症的患者：当出现严重并发症时，二期膜性肾病的严重程度显著增加。例如出现肺栓塞的患者，会有胸痛、呼吸困难等症状，严重威胁生命；出现肾静脉血栓的患者可能会出现腰痛、血尿加重等表现，进一步影响肾功能。这部分患者需要立即进行相应的治疗干预，如抗凝治疗等，而且治疗过程复杂，预后也相对更差。
