急性尿毒症的原因包括肾脏自身疾病、肾前性因素和肾后性因素。肾脏自身疾病有肾小球疾病（如儿童常见的急性肾小球肾炎、相对少见的急进性肾小球肾炎）和肾小管-间质疾病（如药物过敏、感染相关的急性间质性肾炎）；肾前性因素有血容量不足（大量失血、液体摄入不足等）和心输出量减少（心力衰竭等）；肾后性因素有尿路梗阻（尿路结石、尿路肿瘤、成人前列腺增生等）。
一、肾脏自身疾病
1.肾小球疾病
急性肾小球肾炎是儿童中常见的导致急性尿毒症的肾小球疾病原因之一。其发病多与链球菌等感染后引起的免疫反应有关。例如，A组β溶血性链球菌感染后，机体产生免疫复合物，沉积在肾小球基底膜等部位，激活补体系统，引起炎症反应，导致肾小球滤过功能急剧下降。对于儿童患者，由于其免疫系统发育特点，更容易在感染后引发此类免疫反应相关的肾小球疾病进而影响肾功能。
急进性肾小球肾炎也是原因之一，发病机制可能与自身免疫性疾病相关，如抗肾小球基底膜抗体型、免疫复合物型等。在儿童中相对少见，但一旦发生，病情进展迅速，会很快导致肾小球滤过功能严重受损，引发急性尿毒症。
2.肾小管-间质疾病
急性间质性肾炎可由药物过敏引起，如某些抗生素（如青霉素类、磺胺类等）。对于不同年龄的人群，药物过敏的情况有所不同。儿童由于用药种类相对较少，但一旦接触到过敏药物，更容易引发急性间质性肾炎。药物引起的过敏反应导致肾小管-间质的炎症损伤，影响肾小管的重吸收和分泌功能以及间质的正常结构和功能，进而影响肾脏整体的滤过功能。另外，感染相关的急性间质性肾炎也可能发生，如细菌、病毒等感染累及肾小管-间质，引起炎症，导致肾功能急剧下降。
二、肾前性因素
1.血容量不足
各种原因引起的大量失血是常见原因，例如外伤导致的大出血，对于不同年龄人群，失血的后果不同。儿童血容量相对成人较少，少量的失血就可能导致有效循环血容量明显下降。消化道大量失血，如胃溃疡大出血等情况，会使血液丢失，导致肾脏灌注不足。严重呕吐、腹泻等情况也会引起体液大量丢失，如婴幼儿腹泻严重时，若未及时补充液体，会导致血容量减少，肾灌注压降低，肾小球滤过率下降，进而引发急性尿毒症。
液体摄入不足也是原因之一，对于不能自主进水的婴幼儿，如果喂养不当，摄入液体量不足，或者在高温环境下出汗过多未及时补充水分，都会导致血容量减少，肾脏灌注不良。
2.心输出量减少
心力衰竭是常见的导致心输出量减少的原因。对于不同年龄的患者，心力衰竭的病因有所差异。儿童心力衰竭可能由先天性心脏病等原因引起，如大型室间隔缺损等先天性心脏病，导致心脏泵血功能下降，心输出量减少，肾脏灌注不足。成人则可能因冠心病、心肌病等引起心力衰竭。心输出量减少使得肾脏的血液供应减少，肾小球滤过率降低，从而引发急性尿毒症。
三、肾后性因素
1.尿路梗阻
尿路结石是常见的引起尿路梗阻的原因。儿童尿路结石相对少见，但也可能发生，例如先天性尿路畸形基础上合并结石形成。成人尿路结石相对多见，如草酸钙结石等。尿路结石可发生在肾盂、输尿管、膀胱、尿道等部位，结石阻塞尿路，导致尿液排出受阻，肾盂内压力升高，进而影响肾小球滤过和肾脏的正常功能。长期的尿路梗阻还会导致肾积水，进一步损害肾脏实质，最终引发急性尿毒症。
尿路肿瘤也是原因之一，无论是儿童还是成人，尿路肿瘤都可能阻塞尿路。例如膀胱肿瘤、输尿管肿瘤等，肿瘤生长阻塞尿路，使尿液排出不畅，引起肾脏积水，影响肾功能，导致急性尿毒症。另外，前列腺增生在成人中较为常见，也是引起尿路梗阻导致肾后性急性尿毒症的重要原因，前列腺增生会压迫尿道，导致排尿困难，尿液潴留，进而影响肾脏功能。
