小脑萎缩的引发因素多样，包括遗传因素（如常染色体显性遗传的脊髓小脑性共济失调相关基因变异，具家族遗传倾向）、神经系统变性疾病（如多系统萎缩-橄榄脑桥小脑萎缩型，中老年多发，男性略多）、脑血管性因素（脑梗死、脑出血可致小脑萎缩，前者多见于有脑血管病危险因素者，后者高发于高血压患者）、感染因素（某些病毒性脑炎累及小脑后可能遗留萎缩）、中毒因素（长期大量饮酒致酒精性小脑变性）、营养缺乏（维生素B1缺乏致韦尼克-科尔萨科夫综合征部分患者出现小脑萎缩）。
神经系统变性疾病
多系统萎缩（MSA）：其中的MSA-橄榄脑桥小脑萎缩型是导致小脑萎缩的常见神经系统变性疾病之一。其病理改变主要是中枢神经系统广泛的神经元变性、缺失及胶质细胞增生，累及小脑、脑桥、橄榄等部位。患者除了有小脑性共济失调症状外，还可能伴有自主神经功能障碍（如尿频、尿急、直立性低血压等）、帕金森综合征表现（如震颤、肌强直、运动迟缓等）。这种疾病的发生与神经系统的退行性变有关，具体机制尚不完全明确，但可能涉及蛋白质错误折叠、氧化应激、线粒体功能障碍等多种因素，多见于中老年人群，男性发病略多于女性。
脑血管性因素
脑梗死：小脑部位的梗死如果累及供应小脑的血管，如小脑上动脉、小脑下前动脉或小脑下后动脉等，会导致局部脑组织缺血、坏死，长期反复的小脑梗死可引起小脑萎缩。例如，既往有高血压、糖尿病、高血脂等脑血管病危险因素的患者，更容易发生小脑部位的梗死。如果梗死面积较大或多次发生小脑梗死，就会逐渐引起小脑组织的萎缩，患者会出现共济失调、平衡障碍等症状，在中老年人群中较为常见，高血压患者由于血压波动易导致血管损伤，是此类情况的高危人群。
脑出血：小脑部位的脑出血也可能导致小脑萎缩。脑出血会引起局部脑组织的破坏，血肿周围的脑组织会因缺血、水肿等受到损伤，后期血肿吸收过程中，受损的小脑组织会发生胶质增生、萎缩等改变。有高血压病史的患者是小脑脑出血的高发人群，因为长期高血压会使脑血管弹性降低，容易破裂出血。脑出血后随着时间推移，小脑萎缩可能逐渐显现，患者会出现相应的小脑功能受损表现，如行走不稳、言语不清等。
感染因素
病毒性脑炎：某些病毒性脑炎如果累及小脑，在病情恢复后可能会遗留小脑萎缩。例如，单纯疱疹病毒性脑炎如果侵犯小脑组织，会引起小脑神经元的损伤，之后脑组织修复过程中可能出现胶质化和小脑萎缩。儿童和青少年相对更容易感染病毒性脑炎，但任何年龄段都可能发病，感染后如果治疗不及时或病情较重，就有导致小脑萎缩的风险，患者在脑炎恢复后可能逐渐出现共济失调等小脑功能异常的表现。
中毒因素
酒精中毒：长期大量饮酒可导致小脑萎缩，称为酒精性小脑变性。酒精中的有害物质会对小脑的神经元产生毒性作用，影响神经元的正常代谢和功能，逐渐引起小脑组织的萎缩。长期饮酒的人群，尤其是饮酒10年以上、每天饮酒量较大（如每天摄入酒精量超过40克）的人，发生酒精性小脑萎缩的风险显著增加。患者主要表现为步态不稳、肢体共济失调等，若及时戒酒并进行相应治疗，部分症状可能有所改善，但已发生的小脑萎缩往往难以完全恢复。
营养缺乏
维生素缺乏：如维生素B1（硫胺素）缺乏可引起韦尼克-科尔萨科夫综合征，其中部分患者会出现小脑萎缩。维生素B1缺乏主要是由于长期酗酒、营养不良、慢性腹泻等原因导致。维生素B1是维持神经系统正常功能所必需的营养物质，缺乏时会影响神经系统的能量代谢，导致小脑等部位的神经组织受损，进而出现萎缩。多见于长期酗酒且饮食不均衡的人群，患者除了小脑萎缩相关症状外，还可能有认知障碍、眼球运动异常等表现，及时补充维生素B1可能有助于改善症状，但已存在的小脑萎缩恢复较困难。
