十二指肠出血的原因多样，包括消化性溃疡（如十二指肠球部溃疡因Hp感染、胃酸过多、服用NSAIDs、不良生活方式、精神因素等引发出血）、十二指肠憩室（因先天性发育异常致黏膜炎症糜烂累及血管出血）、血管病变（如Dieulafoy病变因黏膜下恒径动脉破裂且难以自行止血引发出血）、肿瘤性病变（如十二指肠癌因癌组织侵犯或溃疡面侵蚀血管出血）、全身性疾病（血液系统疾病致凝血功能障碍、应激状态致胃肠黏膜受损引发出血），特殊人群中老年人病情复杂、儿童多与先天因素有关、女性特殊时期易增加出血风险。
一、消化性溃疡
（一）十二指肠球部溃疡
1.发病机制：幽门螺杆菌（Hp）感染是主要病因，Hp可破坏十二指肠黏膜屏障，导致胃酸-胃蛋白酶对黏膜的自身消化。另外，胃酸分泌过多是溃疡发生的重要因素，胃酸持续侵蚀十二指肠球部黏膜，使其发生糜烂、溃疡，当溃疡侵蚀到血管时就会引起出血。
2.相关因素：长期服用非甾体类抗炎药（NSAIDs），如阿司匹林等，这类药物会抑制环氧合酶（COX）的活性，减少前列腺素合成，削弱黏膜的保护作用；不良生活方式，如长期吸烟、酗酒，吸烟可影响胃十二指肠黏膜血液循环，酗酒可直接损伤黏膜，增加溃疡出血风险；精神紧张、压力过大等精神因素也可能通过神经内分泌系统影响胃肠道功能，诱发十二指肠溃疡并出血。
二、十二指肠憩室
（一）憩室出血机制
十二指肠憩室多为先天性发育异常形成，憩室处黏膜容易发生炎症、糜烂，若累及周围血管，就会引起出血。憩室大小、位置等因素会影响其出血概率，较大的憩室或位置特殊容易受食物摩擦、刺激的憩室更易发生出血。
三、血管病变
（一）Dieulafoy病变
1.病变特点：是一种胃十二指肠黏膜下恒径动脉破裂引起的出血性病变，在十二指肠较少见但一旦发生出血较凶险。病变处动脉直径比正常动脉粗，黏膜表面仅有小的破损，但动脉破裂后难以自行止血，因为动脉压力较高，会导致大量出血。
2.相关因素：可能与先天性血管发育异常有关，另外，黏膜萎缩、胃酸侵蚀等因素可能导致黏膜表面破损，进而诱发恒径动脉破裂出血。
四、肿瘤性病变
（一）十二指肠癌
1.出血机制：肿瘤生长过程中，癌组织侵犯周围血管，导致血管破裂出血。肿瘤本身也可能发生坏死、溃疡，溃疡面侵蚀血管引起出血。
2.相关因素：遗传因素可能参与十二指肠癌的发生，如家族性腺瘤性息肉病等遗传综合征患者发生十二指肠癌的风险增高；长期不良的饮食结构，如高脂肪、低纤维饮食，可能增加十二指肠癌的发病风险，进而引发出血。
五、其他因素
（一）全身性疾病
1.血液系统疾病：如血小板减少性紫癜、白血病等，这些疾病会影响凝血功能，当凝血功能障碍时，十二指肠部位即使有微小损伤也容易出血不止。血小板减少会使血液凝固功能下降，白血病患者骨髓造血功能异常，导致血小板生成减少或功能异常，都可引发十二指肠出血。
2.应激状态：严重创伤、大手术、大面积烧伤、颅脑病变等应激情况下，机体处于应激状态，会引起胃十二指肠黏膜缺血、缺氧，黏膜屏障功能受损，容易发生糜烂、溃疡，进而导致出血。例如，患者遭受严重创伤后，神经内分泌系统调节紊乱，胃酸分泌增加，同时胃肠黏膜血流减少，易诱发应激性溃疡出血。
特殊人群方面，老年人由于胃肠道功能减退，黏膜修复能力下降，且常合并多种基础疾病，如高血压、糖尿病等，在发生十二指肠出血时病情可能更复杂，诊断和治疗需更加谨慎。儿童发生十二指肠出血相对较少见，若出现多与先天性血管畸形、感染等因素有关，由于儿童各器官功能发育不完善，在处理出血时要特别注意避免使用可能影响其生长发育的药物，优先采取安全有效的止血措施。女性在生理期等特殊时期，若本身有十二指肠溃疡等基础病变，激素水平变化可能影响胃肠道功能，增加出血风险。
