急性肾炎的发病与感染、免疫及遗传因素相关。感染因素中细菌（如A组β溶血性链球菌等）、病毒（如乙肝病毒等）、寄生虫（如疟原虫）感染可引发；免疫因素包括自身免疫反应异常和补体系统异常，补体激活可致肾小球损伤；部分患者存在遗传易感性，家族中有患者者风险相对高但受环境因素影响。
链球菌感染：急性肾炎最常见的病因是A组β溶血性链球菌感染，多发生于上呼吸道感染（如扁桃体炎）、猩红热、皮肤感染（如脓疱疮）等链球菌感染后。例如，流行病学研究显示，约80%的急性肾炎患者有前期链球菌感染史，其中呼吸道感染相关的急性肾炎约占60%-70%，皮肤感染相关的约占20%-30%。链球菌感染后，机体产生免疫反应，形成免疫复合物，沉积在肾小球导致炎症损伤。不同年龄人群中，儿童更易因呼吸道链球菌感染引发急性肾炎，而皮肤链球菌感染在所有年龄段均可导致急性肾炎，但可能在特定生活环境下的人群中更易发生，比如卫生条件较差、皮肤破损易被链球菌定植的人群。
其他细菌感染：如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等感染也可能与急性肾炎相关，但相对少见。肺炎链球菌感染引发急性肾炎的机制可能与链球菌感染类似，通过免疫复合物形成等途径损伤肾小球，但发生概率远低于A组β溶血性链球菌。
病毒感染：某些病毒感染也可引起急性肾炎，如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、EB病毒、流感病毒等。例如，乙型肝炎病毒相关肾炎中部分患者表现为急性肾炎的临床特点。病毒感染后，病毒抗原与机体产生的抗体形成免疫复合物，沉积于肾小球引发炎症。不同病毒感染导致急性肾炎的机制有所差异，乙肝病毒相关肾炎可能是病毒抗原与抗体结合形成的免疫复合物在肾小球内沉积，激活补体系统，导致肾小球损伤。在儿童中，EB病毒感染相关的急性肾炎相对较少见，但也有报道。对于有乙肝病史或接触史的人群，在发生肾炎时需考虑乙肝病毒相关肾炎的可能。
寄生虫感染：如疟原虫感染也可能与急性肾炎有关。疟原虫感染人体后，其代谢产物等可作为抗原刺激机体产生免疫反应，形成免疫复合物，沉积在肾小球引起炎症。在疟疾流行地区，人群感染疟原虫后发生急性肾炎的风险相对较高。不同年龄人群中，儿童和成年人在疟疾流行区都可能因疟原虫感染而引发急性肾炎，但儿童由于免疫系统发育尚未完全成熟，可能对疟原虫感染的免疫反应更易导致肾小球损伤。
免疫因素
自身免疫反应异常：机体自身免疫功能紊乱时，可能错误地将肾小球自身成分当作抗原进行攻击，引发免疫炎症反应。例如，在某些自身免疫性疾病的基础上可能并发急性肾炎，或者自身免疫调节机制失衡导致对肾小球抗原的免疫攻击。但这种情况相对较少见，更多是在感染等因素触发下的免疫反应异常。在自身免疫性疾病患者中，如系统性红斑狼疮患者，在疾病活动期可能出现肾小球受累，表现为类似急性肾炎的表现，但本质上是自身免疫紊乱导致的多系统损害中的一部分。对于自身免疫性疾病患者，需密切监测肾功能等指标，以便早期发现可能并发的急性肾炎。
补体系统异常：补体系统在急性肾炎的发病中起重要作用。当免疫复合物沉积在肾小球后，可激活补体经典途径，导致补体成分消耗，血清补体水平下降，尤其是C3等补体成分。例如，急性链球菌感染后肾炎患者血清C3水平在发病初期明显降低，8周内可恢复正常。补体激活过程中产生的炎症介质会引起肾小球内皮细胞和系膜细胞增生、中性粒细胞等炎症细胞浸润，导致肾小球滤过功能障碍。不同年龄人群中，儿童急性链球菌感染后肾炎患者补体C3降低的情况较为典型，而其他原因导致的急性肾炎补体改变可能各有特点。如乙肝病毒相关肾炎患者补体改变可能因具体病毒感染和免疫反应情况而异。
遗传因素
遗传易感性：部分急性肾炎患者存在遗传易感性。研究发现，某些基因多态性与急性肾炎的易感性相关。例如，与免疫反应相关的基因多态性可能影响个体对感染因素的免疫应答，从而增加或降低发生急性肾炎的风险。在家族中有急性肾炎患者的人群中，其他成员发生急性肾炎的风险可能相对较高，但这并不是绝对的，因为还受到环境因素等的影响。对于有家族遗传倾向的人群，在面临感染等环境因素时，需更加注意监测自身健康状况，早期发现可能出现的肾炎表现。比如家族中有明确急性肾炎遗传背景的儿童，在发生上呼吸道感染或皮肤感染后，应更频繁地检查尿常规等指标，以便早期诊断和治疗。
