高血压伴慢性肾病血压难以控制与肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活、水钠潴留、尿毒症毒素影响、继发性甲状旁腺功能亢进有关，其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活因慢性肾病患者肾脏受损等因素更显著；水钠潴留因慢性肾病致肾脏排泄功能下降等，高盐饮食、长期病史会加重；尿毒症毒素因病情进展到尿毒症阶段产生，老年、长期病史者更易蓄积影响；继发性甲状旁腺功能亢进因钙磷代谢紊乱等引发，老年、长期病史者更易出现且影响突出。
一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活
发病机制：慢性肾病患者肾脏受损，会导致RAAS系统失衡，肾素分泌增加，促使血管紧张素Ⅱ生成增多，血管紧张素Ⅱ具有强烈的缩血管作用，同时还能促进醛固酮分泌，醛固酮可导致水钠潴留，进一步升高血压，且这种过度激活在高血压伴慢性肾病患者中较为常见，是血压难以控制的重要原因之一。例如多项临床研究发现，慢性肾病患者体内RAAS系统相关指标如血管紧张素Ⅱ水平明显高于非肾病高血压患者。
年龄因素：老年慢性肾病患者可能由于肾脏功能随年龄进一步衰退，RAAS系统过度激活的情况更为显著，因为随着年龄增长，肾脏结构和功能逐渐发生退行性改变，对RAAS系统的调节能力下降，使得RAAS系统更容易出现过度激活的状态，从而加重血压难以控制的情况。
病史因素：有长期慢性肾病病史的患者，肾脏长期处于受损状态，RAAS系统长期处于失衡状态，已经形成了一种相对稳定的过度激活状态，使得血压更难通过常规治疗手段得到有效控制。
二、水钠潴留
发病机制：慢性肾病患者肾脏对水钠的排泄功能下降，导致水钠在体内潴留。肾脏是调节水钠平衡的重要器官，慢性肾病时肾小球滤过率降低，肾小管重吸收功能异常，使得水钠重吸收增加，血容量增多，进而引起血压升高且难以控制。研究表明，慢性肾病患者水钠潴留时，体内血容量明显高于正常水平，而血容量增多是导致血压升高的重要因素。
生活方式因素：高盐饮食会加重水钠潴留情况，对于高血压伴慢性肾病患者，若不注意限制盐的摄入，会进一步影响肾脏对水钠的排泄，使得水钠潴留加剧，血压更难控制。例如，有研究显示，高盐饮食的高血压伴慢性肾病患者，其血压控制效果明显差于严格限制盐摄入的患者。
病史因素：长期慢性肾病病史会导致肾脏结构和功能持续受损，肾脏对水钠的调节功能不断下降，使得水钠潴留成为长期存在的问题，即使进行常规的降压治疗，由于水钠潴留的存在，血压也难以得到有效控制。
三、尿毒症毒素的影响
发病机制：慢性肾病患者随着病情进展到尿毒症阶段，会产生多种尿毒症毒素，这些毒素会影响血管内皮功能、干扰钠钾代谢等，从而导致血压难以控制。例如某些尿毒症毒素可损伤血管内皮细胞，使血管内皮舒张因子如一氧化氮生成减少，缩血管物质如内皮素-1生成增加，导致血管收缩，血压升高；同时还可能影响肾小管对钠的重吸收，加重水钠潴留，进一步升高血压。
年龄因素：老年慢性肾病患者由于本身肾脏功能衰退，更容易产生较多的尿毒症毒素，因为年龄增长导致肾脏清除毒素的能力下降，使得尿毒症毒素在体内蓄积，对血压调节的影响更为明显，从而使得血压更难控制。
病史因素：慢性肾病病史较长的患者，肾脏受损程度较重，产生尿毒症毒素的量更多，且毒素在体内蓄积时间更长，对血压调节机制的干扰更为严重，导致血压难以通过常规治疗手段得到有效控制。
四、继发性甲状旁腺功能亢进
发病机制：慢性肾病患者由于钙磷代谢紊乱、维生素D缺乏等原因，可引发继发性甲状旁腺功能亢进。甲状旁腺激素分泌增多会导致血管平滑肌收缩、细胞外液容量增加等，从而引起血压升高且难以控制。研究发现，继发性甲状旁腺功能亢进患者体内甲状旁腺激素水平显著升高，且与血压呈正相关。
年龄因素：老年慢性肾病患者发生继发性甲状旁腺功能亢进的几率相对较高，因为老年人肾脏功能减退，钙磷代谢紊乱等情况更易发生，且随着年龄增长，甲状旁腺本身的调节功能也会出现一定程度的下降，使得继发性甲状旁腺功能亢进对血压的影响更为突出，导致血压更难控制。
病史因素：长期慢性肾病病史会使患者钙磷代谢紊乱等情况逐渐加重，进而更容易引发继发性甲状旁腺功能亢进，且随着病史延长，继发性甲状旁腺功能亢进的程度可能逐渐加重，对血压的影响也会持续存在并加重，使得血压难以得到有效控制。
