小儿肾病综合征分为原发性和继发性。原发性中微小病变型是儿童最常见类型,机制与免疫紊乱有关;非微小病变型包括局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、系膜增生性肾小球肾炎,病因分别与遗传、免疫、感染、遗传易感性等有关。继发性包括感染(细菌、病毒、寄生虫感染)、系统性疾病(过敏性紫癜、系统性红斑狼疮)、遗传代谢性疾病(先天性肾病综合征、Alport综合征)、药物和毒素(药物、毒素引发)等因素导致。
一、原发性肾病综合征
微小病变型肾病:是儿童原发性肾病综合征最常见的类型,约占儿童原发性肾病综合征的80%-90%。其发病机制可能与免疫功能紊乱有关,具体来说,机体的免疫系统产生了一些异常的抗体或细胞因子,影响了肾小球滤过膜的电荷屏障和机械屏障功能,导致大量蛋白质从尿液中丢失。目前认为可能与T淋巴细胞功能紊乱密切相关,T细胞亚群失衡,调节B细胞产生抗体的功能异常,从而引发肾脏的病理改变。
非微小病变型肾病
局灶节段性肾小球硬化:病因尚不完全明确,可能与遗传因素有关,部分患儿存在相关基因的突变。也可能与免疫因素有关,免疫复合物在肾小球局部沉积,激活炎症细胞,释放炎症介质,导致肾小球节段性硬化。另外,肾小管间质损伤也可能参与其中,肾小管重吸收蛋白质增加,负荷过重,进而损伤肾小管上皮细胞,影响肾小球的功能。
膜性肾病:在儿童中相对少见,发病机制主要是自身免疫反应介导,体内产生针对肾小球基底膜抗原的自身抗体,抗体与抗原结合形成免疫复合物,沉积在肾小球基底膜上,激活补体系统,引起炎症反应,破坏肾小球滤过膜的结构和功能,导致蛋白尿的产生。
系膜增生性肾小球肾炎:可能由多种因素引起,感染因素是常见的诱因之一,如细菌、病毒等感染后,机体的免疫反应激活,导致系膜细胞和基质增生,系膜区免疫复合物沉积,影响肾小球的滤过功能。另外,遗传易感性也可能在发病中起一定作用,某些基因的多态性使患儿更容易发生系膜增生性肾小球肾炎。
二、继发性肾病综合征
感染
细菌感染:如链球菌感染后肾炎相关的肾病综合征,多发生在链球菌感染后1-4周,链球菌的某些成分作为抗原刺激机体产生抗体,形成免疫复合物,沉积在肾小球导致肾脏病变。其他细菌感染,如葡萄球菌、肺炎球菌等感染也可能引发继发性肾病综合征,但相对少见。
病毒感染:常见的有乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等感染。乙肝病毒相关的肾病综合征,是由于乙肝病毒抗原与相应抗体形成免疫复合物,沉积在肾小球引起炎症反应;丙肝病毒感染后也可通过免疫复合物介导等机制导致肾小球损伤,出现肾病综合征的表现。
寄生虫感染:如疟原虫、血吸虫等感染。以疟原虫感染为例,疟原虫的代谢产物或其抗原与机体产生的抗体形成免疫复合物,沉积在肾小球,影响肾小球滤过膜的功能,导致蛋白尿等肾病综合征的表现。
系统性疾病
过敏性紫癜:是儿童时期常见的血管炎综合征,约30%-50%的过敏性紫癜患儿会出现肾损害,表现为肾病综合征。其发病机制是机体对过敏原产生超敏反应,形成免疫复合物,沉积在肾小球系膜区和血管壁,激活补体系统,引起血管炎症和肾小球损伤,导致蛋白尿、血尿等肾病综合征的表现。
系统性红斑狼疮:是一种自身免疫性结缔组织病,多见于年长儿。发病机制是机体的免疫系统紊乱,产生大量自身抗体,如抗核抗体、抗双链DNA抗体等,这些自身抗体与相应抗原结合形成免疫复合物,沉积在肾小球等多个器官的小血管壁,引起炎症反应,导致肾小球滤过膜受损,出现肾病综合征的表现。
遗传代谢性疾病
先天性肾病综合征:多为遗传因素引起,如芬兰型先天性肾病综合征是由NPHS1基因突变导致,患儿在出生后不久即可出现大量蛋白尿、低蛋白血症等肾病综合征的表现。
Alport综合征:是一种遗传性肾小球疾病,主要由COL4A3、COL4A4或COL4A5基因突变引起,除了肾脏病变外,还常伴有眼部和耳部的异常,部分患儿以肾病综合征为主要表现,病情逐渐进展,最终可发展为肾衰竭。
药物和毒素
药物:某些药物可能引起小儿肾病综合征,如青霉素类、汞剂、有机金等。药物引起肾病综合征的机制可能是药物作为半抗原与体内蛋白质结合形成抗原,刺激机体产生抗体,形成免疫复合物沉积在肾小球;或者药物直接损伤肾小管上皮细胞,影响肾小球滤过膜的功能。
毒素:长期接触某些毒素,如蜂毒、蛇毒等,可能导致肾脏损伤,引发肾病综合征。毒素可以通过直接损伤肾小球细胞,改变肾小球滤过膜的通透性,从而导致大量蛋白质丢失。