肾病综合征分为原发性和继发性。原发性中微小病变型肾病与T淋巴细胞功能紊乱致免疫反应损伤滤过膜有关，多见于2-8岁儿童；系膜增生性肾小球肾炎与抗原刺激产生免疫复合物沉积致滤过膜通透性增加有关，儿童发病与前驱感染及免疫系统不完善有关；局灶性节段性肾小球硬化病因未完全明了，可能与遗传、免疫及血流动力学改变有关。继发性中感染相关有链球菌、金葡菌、乙肝、丙肝等感染引发；系统性疾病如过敏性紫癜（儿童常见，免疫复合物沉积致肾小球损伤）、系统性红斑狼疮（自身抗体介导免疫损伤，儿童可发病）；遗传代谢性疾病如芬兰型先天性肾病综合征为常染色体隐性遗传，儿童糖尿病肾病少见但与病程、血糖控制及遗传易感性有关。
一、原发性肾病综合征病因
（一）微小病变型肾病
1.发病机制：目前认为与机体的免疫功能紊乱有关，可能是T淋巴细胞功能紊乱导致机体对肾小球滤过膜的正常成分发生免疫反应，从而损伤滤过膜的电荷屏障和机械屏障，使大量蛋白质漏出形成肾病综合征。多见于2-8岁儿童，男孩发病多于女孩，其确切的免疫异常机制尚在研究中，但大量研究显示与淋巴细胞亚群的异常调节密切相关。
（二）系膜增生性肾小球肾炎
1.病因相关因素：可能由多种抗原刺激机体产生相应抗体，形成免疫复合物，沉积于肾小球系膜区，激活补体系统，引起系膜细胞增生、基质增多及炎症介质释放，导致肾小球滤过膜通透性增加。儿童中该类型肾病综合征的发生与上呼吸道感染等前驱感染有一定关联，感染后机体的免疫反应引发肾小球内的一系列病理改变，年龄上各年龄段儿童均可发病，但在小儿中的具体发病与儿童时期免疫系统发育尚未完善，对外来抗原的易感性较高有关。
（三）局灶性节段性肾小球硬化
1.病因特点：病因尚未完全明确，可能与遗传因素、免疫因素及血流动力学改变等有关。有研究提示部分患儿存在遗传易感性，某些基因的突变可能增加发病风险。免疫方面可能存在细胞免疫和体液免疫的异常，导致肾小球局部的炎症损伤。血流动力学因素方面，肾小球局部高灌注、高滤过可能损伤肾小球上皮细胞，进而引发局灶性节段性的硬化病变，儿童患者中该病因的具体作用机制仍需进一步深入研究，不同年龄儿童发病时这些因素的影响程度可能有所不同。
二、继发性肾病综合征病因
（一）感染相关
1.细菌感染：如链球菌感染后肾炎迁延不愈可发展为肾病综合征，多见于儿童感染链球菌后，机体免疫反应持续存在并损伤肾小球导致病情转化。另外，金黄色葡萄球菌等细菌感染也可能通过免疫机制引发继发性肾病综合征，儿童由于免疫系统相对脆弱，在感染后更易出现免疫调节失衡从而诱发该病。
2.病毒感染：乙肝病毒相关的肾炎可引起儿童继发性肾病综合征，儿童感染乙肝病毒后，病毒抗原与相应抗体形成免疫复合物，沉积在肾小球引发病变。丙型肝炎病毒感染也有报道可导致儿童出现肾病综合征相关表现，儿童感染病毒后的病程发展及免疫应答特点与成人有所不同，儿童免疫系统尚在发育，对病毒感染后的免疫反应更易出现异常从而引发肾脏病变。
（二）系统性疾病
1.过敏性紫癜：是儿童时期常见的引起继发性肾病综合征的系统性疾病，患儿往往先出现皮肤紫癜，随后出现肾脏受累表现，形成肾病综合征。其发病机制是机体对过敏原产生免疫反应，形成免疫复合物沉积于肾小球系膜区及血管壁，导致肾小球损伤，儿童中过敏性紫癜的发病率相对较高，且发病与儿童接触过敏原的机会以及自身免疫调节功能有关。
2.系统性红斑狼疮：虽然多见于青少年和成人，但也有儿童发病的情况，儿童系统性红斑狼疮累及肾脏时可表现为肾病综合征。该病是一种自身免疫性疾病，机体产生多种自身抗体，攻击自身组织器官，肾脏是常见的受累器官之一，儿童发病时免疫系统的特点使得病情的发生发展有其特殊性，与成人相比，儿童系统性红斑狼疮的临床表现可能不典型，但肾脏受累导致肾病综合征的机制相似，均与自身抗体介导的免疫损伤有关。
（三）遗传代谢性疾病
1.先天性肾病综合征：芬兰型先天性肾病综合征为常染色体隐性遗传疾病，患儿在出生后不久即可出现肾病综合征表现，是由于编码肾小球足细胞相关蛋白的基因发生突变，导致肾小球滤过膜结构和功能异常。儿童中此类遗传代谢性疾病导致的肾病综合征相对较少见，但一旦发病，与遗传因素密切相关，患儿的家族遗传史对于疾病的诊断具有重要提示作用。
2.糖尿病肾病：儿童型糖尿病肾病相对少见，但也有发生，糖尿病患儿长期高血糖状态会损伤肾小球微血管，导致肾小球硬化等病变，进而出现肾病综合征表现。儿童糖尿病患者随着病程的延长，若血糖控制不佳，更易出现肾脏并发症，其发病与儿童糖尿病的病程、血糖控制情况以及个体的遗传易感性等因素有关。
