原发性肾病综合征病因未完全明确，与免疫、遗传、感染、环境等因素有关，不同人群发病风险和机制有差异，免疫因素包括细胞和体液免疫异常，遗传有家族聚集性，感染有细菌和病毒感染，环境涉及过敏原接触、药物及毒物接触等，需综合评估诊断治疗。
一、免疫因素
1.细胞免疫异常
肾脏组织中存在多种免疫细胞，在原发性肾病综合征的发病中，T淋巴细胞等细胞免疫功能紊乱可能起到重要作用。例如，T淋巴细胞亚群的失衡可能影响机体对自身肾脏组织的免疫耐受，导致免疫反应异常激活，进而损伤肾小球滤过膜的屏障功能。有研究表明，患者体内某些T细胞分泌的细胞因子失衡，如Th1/Th2细胞因子失衡，Th2型细胞因子相对增多，可促进免疫复合物的形成和炎症反应的加剧，参与肾小球疾病的发生发展。
2.体液免疫异常
体内可产生针对肾小球滤过膜成分的自身抗体。例如，在一些原发性肾病综合征患者中，可检测到抗肾小球基底膜抗体等自身抗体，这些抗体与肾小球滤过膜上的相应抗原结合，形成免疫复合物，沉积在肾小球内，激活补体系统，引发炎症反应，破坏肾小球滤过膜的结构和功能，导致蛋白尿等肾病综合征的典型表现。另外，循环免疫复合物在肾小球内的沉积也是重要机制，抗原-抗体复合物形成后，通过血液循环到达肾脏，沉积在肾小球系膜区或基底膜，激活补体，吸引炎症细胞浸润，引起肾小球损伤。
二、遗传因素
1.家族聚集性
部分原发性肾病综合征患者存在家族聚集现象，提示遗传因素可能参与发病。一些单基因遗传病可导致肾病综合征，例如芬兰型先天性肾病综合征是由NPHS1基因突变引起的常染色体隐性遗传病，患者在婴儿期就出现大量蛋白尿、低蛋白血症等肾病综合征表现。此外，一些多基因遗传相关的肾病综合征，家族中亲属发病风险较普通人群增高，虽然具体的遗传模式较为复杂，但遗传易感性在原发性肾病综合征的发生中起到一定作用，不同的基因多态性可能影响机体对致病因素的易感性和疾病的发展进程。
三、感染因素
1.细菌感染
某些细菌感染可能诱发原发性肾病综合征。例如，链球菌感染后可引起肾小球肾炎，进而发展为肾病综合征。链球菌感染后，机体产生免疫反应，形成的免疫复合物可沉积在肾小球，导致肾小球损伤。另外，其他细菌感染如金黄色葡萄球菌等感染也可能通过免疫反应机制参与肾病综合征的发病，但相对链球菌感染来说，其作用机制和关联性研究相对较少，但已有的研究显示细菌感染可作为触发因素，启动机体的免疫炎症反应，影响肾小球滤过膜功能。
2.病毒感染
病毒感染也可能与原发性肾病综合征的发病有关。例如，乙型肝炎病毒感染可引起乙型肝炎病毒相关性肾炎，部分患者可表现为肾病综合征。病毒感染后，病毒抗原与机体产生的抗体形成免疫复合物，沉积在肾小球，激活补体系统，导致肾小球炎症损伤。此外，某些病毒可能直接侵犯肾小球细胞，影响其正常功能，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染也可能与肾脏病变相关，少数患者可出现肾病综合征表现，但相对来说，病毒感染在原发性肾病综合征病因中的占比相对细菌感染可能稍低，但也是不可忽视的因素之一。
四、环境因素
1.过敏原接触
接触某些过敏原可能诱发原发性肾病综合征。例如，部分患者可能对花粉、尘螨等过敏原过敏，接触后引起机体的变态反应，这种变态反应可能波及肾脏，导致肾小球滤过膜通透性增加，出现蛋白尿等肾病综合征表现。有研究发现，在一些过敏性紫癜性肾炎患者中，当患者接触过敏原后，可出现肾脏受累，表现为肾病综合征样改变，提示过敏原接触可能通过变态反应机制参与原发性肾病综合征的发病。
2.药物及毒物接触
某些药物或毒物的接触也可能与原发性肾病综合征有关。例如，某些抗生素（如青霉素类、头孢菌素类等）、非甾体类抗炎药等可能引起机体的过敏反应或直接肾毒性作用，导致肾小球损伤。一些工业毒物、农药等接触后也可能通过肾脏代谢等途径损伤肾小球滤过膜。但药物及毒物导致原发性肾病综合征的具体机制较为复杂，可能涉及免疫反应、直接肾毒性、氧化应激等多种途径，不同药物或毒物的作用机制各有不同，需要进一步深入研究其具体的致病环节。
对于不同年龄、性别、生活方式和病史的人群，原发性肾病综合征的发病风险和机制可能存在差异。例如，儿童患者中，感染因素可能相对更为重要，因为儿童免疫系统发育尚未完善，更容易受到细菌、病毒等感染的影响；女性患者在某些特殊时期，如生理期、妊娠期等，免疫状态可能发生变化，可能影响原发性肾病综合征的发病；长期吸烟、酗酒等不良生活方式的人群，机体免疫力可能下降，增加了感染等诱发原发性肾病综合征的风险；有家族肾病病史的人群，遗传易感性更高，需要更加密切的健康监测。在面对原发性肾病综合征时，应综合考虑这些因素，进行全面的评估和诊断治疗。
