原发性高血压的发病涉及神经内分泌机制、肾脏因素、血管因素和遗传因素。神经内分泌机制中中枢神经系统兴奋与抑制失衡及RAAS激活可致血压升高；肾脏因素存在钠排泄障碍和肾实质损害影响血压调节；血管因素有血管内皮功能异常和血管重构使外周阻力增加；遗传因素具家族聚集性，通过多种途径影响血压调节机制。
一、神经内分泌机制
（一）中枢神经系统兴奋与抑制失衡
在正常情况下，中枢神经系统能够精细调节血压，使血压维持在相对稳定的水平。然而，在原发性高血压患者中，可能存在中枢神经系统兴奋与抑制的失衡情况。例如，一些神经递质的失衡可能参与其中，去甲肾上腺素等兴奋性神经递质可能相对增多，而γ-氨基丁酸等抑制性神经递质可能相对减少，导致交感神经活性增强，使得心率加快、心输出量增加，进而促使血压升高。这种情况在不同年龄、性别的人群中都可能发生，对于有家族高血压病史的人群，可能由于遗传等因素更容易出现这种中枢神经调节的异常。
（二）肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活
RAAS在血压调节中起着重要作用。当各种原因导致RAAS激活时，肾素分泌增加，肾素作用于肝脏分泌的血管紧张素原，使其转变为血管紧张素Ⅰ，血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下转变为血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ是一种强烈的血管收缩物质，它可以使外周血管阻力增加，导致血压升高；同时，血管紧张素Ⅱ还能刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮，醛固酮可促进肾小管对钠的重吸收，导致水钠潴留，血容量增加，进一步升高血压。年龄增长可能会使RAAS的调节功能发生一定变化，而男性和女性在RAAS激活的机制上可能没有本质差异，但在一些特殊情况下，如女性在更年期时，激素水平的变化可能会影响RAAS的活性，从而对血压产生影响。
二、肾脏因素
（一）钠排泄障碍
肾脏是调节钠平衡的重要器官。在原发性高血压患者中，可能存在肾脏对钠的排泄障碍。正常情况下，肾脏能够根据机体的钠平衡状态精细调节钠的排泄量，以维持钠的平衡。但在原发性高血压患者中，肾脏的这种钠排泄功能出现异常，导致钠在体内潴留。例如，肾小管对钠的重吸收增加，使得钠在体内积聚，进而引起血容量增加，血压升高。这种钠排泄障碍在不同年龄的人群中都可能存在，对于有高盐饮食生活方式的人群，会加重肾脏的钠排泄负担，更容易出现钠潴留的情况，从而促进高血压的发生发展。
（二）肾实质损害与血压调节
肾脏实质的一些病变或结构功能异常也可能参与原发性高血压的发病。例如，肾小球硬化等肾实质损害可能影响肾脏的正常功能，导致肾脏分泌的一些血管活性物质失衡。肾脏可以分泌如前列腺素、缓激肽等具有扩张血管、降低血压的物质，当肾实质受损时，这些血管活性物质的分泌减少，而同时RAAS等升压系统相对活跃，从而导致血压升高。不同年龄的人群发生肾实质损害的原因可能不同，年轻人可能更多与一些自身免疫性疾病等相关，而老年人则可能与慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病等慢性疾病进展有关。
三、血管因素
（一）血管内皮功能异常
血管内皮细胞能够分泌多种生物活性物质，如一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）等，对血管的舒缩功能进行调节。在原发性高血压患者中，血管内皮功能往往出现异常。例如，血管内皮细胞分泌的NO减少，NO具有舒张血管、抑制血小板聚集等作用，NO减少会导致血管收缩功能相对增强；而ET-1分泌增加，ET-1是一种强烈的缩血管物质，它的增加会进一步加重血管的收缩，导致外周血管阻力增加，血压升高。这种血管内皮功能异常在各个年龄段的人群中都可能存在，长期吸烟、高脂饮食等不良生活方式会加重血管内皮的损伤，促进血管内皮功能异常的发生，从而增加原发性高血压的发病风险。
（二）血管重构
原发性高血压患者还可能出现血管重构的情况。包括血管壁增厚、管腔狭窄等。长期的血压升高会刺激血管平滑肌细胞增生、肥大，导致血管壁增厚，同时血管外膜成纤维细胞增殖，细胞外基质增多，引起血管重构。血管重构进一步加重了血管的阻力，使得血压进一步升高，形成恶性循环。不同性别的人群在血管重构的过程中可能没有明显差异，但年龄因素会影响血管重构的进程，随着年龄增长，血管本身的弹性等会发生变化，更容易出现血管重构的情况，而有高血压家族病史的人群，血管重构的发生可能更早、更明显。
四、遗传因素
遗传在原发性高血压的发病中起到重要作用。研究表明，原发性高血压具有明显的家族聚集性。如果父母双方都患有高血压，子女患原发性高血压的风险会显著增加。遗传因素可能通过多种途径影响血压调节机制，例如影响上述的神经内分泌、肾脏、血管等相关因素的基因表达或功能。不同基因的突变或多态性可能与原发性高血压的易感性相关，如与RAAS系统相关的基因、与血管内皮功能相关的基因等。不同年龄、性别的人群在遗传易感性上可能存在一定差异，但总体来说，遗传因素是原发性高血压发病的重要基础之一，具有高血压家族史的人群需要更加关注自身血压变化，采取积极的预防措施。
