糖尿病肾病是糖尿病常见微血管并发症,发病与代谢、血流动力学、炎症纤维化等机制相关,临床表现分早中晚三期,诊断靠尿蛋白、肾功能等检查,受年龄性别、病程等多种因素影响,需通过控血糖、血压、调整生活方式、定期监测预防管理,不同特殊人群有相应注意事项。
发病机制
1.代谢因素:长期高血糖会引起多元醇途径激活、晚期糖基化终末产物(AGEs)形成增多等。多元醇途径激活会使细胞内山梨醇和果糖堆积,影响细胞正常功能;AGEs与受体结合后,会触发一系列炎症和纤维化相关的信号通路,促进肾脏病变发展。
2.血流动力学改变:糖尿病患者常出现肾小球高滤过状态,这与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)等因素有关。肾小球高滤过会使肾小球毛细血管内压升高,加速肾小球硬化。
3.炎症与纤维化:高血糖环境下,肾脏局部会出现炎症反应,多种炎症因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等释放增加,同时激活转化生长因子-β(TGF-β)等纤维化相关因子,导致肾小球细胞外基质过度沉积,进而破坏肾小球结构和功能。
临床表现
1.早期表现:早期糖尿病肾病患者可能没有明显的临床症状,部分患者可出现微量白蛋白尿,即尿中白蛋白排泄量在30-300mg/24h之间。此时通过尿白蛋白排泄率等检查可发现异常,肾小球滤过率可能正常或轻度升高。
2.中期表现:随着病情进展,尿白蛋白排泄量进一步增加,尿蛋白定量可大于0.5g/24h,患者可出现水肿,多从眼睑、下肢等部位开始,这与低蛋白血症等因素有关。同时,肾小球滤过率逐渐下降。
3.晚期表现:到糖尿病肾病晚期,患者会出现大量蛋白尿(尿蛋白定量大于3.5g/24h)、严重水肿、高血压,肾小球滤过率明显下降,可发展为肾衰竭,出现恶心、呕吐、乏力、贫血等全身症状。
诊断方法
1.尿蛋白检测:尿白蛋白排泄率是诊断早期糖尿病肾病的重要指标,可分为正常白蛋白尿期(尿白蛋白排泄率<30mg/24h)、微量白蛋白尿期(尿白蛋白排泄率30-300mg/24h)和临床蛋白尿期(尿白蛋白排泄率>300mg/24h)。此外,尿蛋白定量也是常用的检测方法。
2.肾功能检查:肾小球滤过率(GFR)是评估肾功能的重要指标,可通过血清肌酐、尿素氮等指标结合公式计算。早期糖尿病肾病患者GFR可能正常或升高,随着病情进展GFR逐渐下降。
3.肾脏病理检查:肾脏病理活检对糖尿病肾病的诊断有重要价值,可发现肾小球基底膜增厚、系膜区基质增多等典型病理改变,但一般在临床怀疑其他肾脏疾病或需要明确诊断时才进行。
危险因素
1.年龄与性别:一般来说,糖尿病病程较长的患者更易发生糖尿病肾病,男性和女性在糖尿病肾病的发生上并没有绝对的性别差异,但糖尿病病程、血糖控制情况等因素在不同性别患者中都可能影响糖尿病肾病的发生发展。
2.糖尿病病程:糖尿病病史超过10年的患者,发生糖尿病肾病的风险明显增加。随着病程延长,高血糖对肾脏的慢性损伤不断累积,肾脏病变逐渐加重。
3.血糖控制情况:长期血糖控制不佳,如糖化血红蛋白(HbA1c)长期高于7%的患者,糖尿病肾病的发生率显著升高。严格控制血糖可以减少高血糖对肾脏微血管的损伤,降低糖尿病肾病的发生风险。
4.血压水平:高血压会加重糖尿病肾病患者的肾脏损伤,高血压患者发生糖尿病肾病的风险比血压正常者高。高血压会进一步升高肾小球内压,加速肾小球硬化和肾功能恶化。
5.其他因素:肥胖、高血脂等也可能是糖尿病肾病的危险因素。肥胖患者常伴有胰岛素抵抗,进一步影响血糖代谢,同时高血脂会影响肾脏微血管的血流和代谢,促进肾脏病变发展。
预防与管理
1.血糖控制:糖尿病患者应严格控制血糖,通过饮食控制、运动和合理使用降糖药物(如二甲双胍、胰岛素等),使血糖尽量接近正常水平,如糖化血红蛋白控制在7%以下(可根据患者具体情况适当调整),以减少高血糖对肾脏的损伤。
2.血压控制:积极控制血压,一般建议糖尿病肾病患者血压控制在130/80mmHg以下。可使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等降压药物,这类药物不仅能降低血压,还能减少尿蛋白,保护肾脏功能。
3.生活方式调整:合理饮食,限制蛋白质摄入,以优质蛋白为主,如瘦肉、鱼类等,同时限制盐的摄入,每日盐摄入量应小于6g。适当运动,如每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动,如快走、慢跑等,有助于控制体重、改善血糖和血压水平。
4.定期监测:糖尿病患者应定期监测尿白蛋白排泄率、肾功能(包括肾小球滤过率、血清肌酐、尿素氮等)、血压等指标,以便早期发现糖尿病肾病的异常,并及时采取干预措施。对于已有糖尿病肾病的患者,更要密切监测病情变化,调整治疗方案。
特殊人群注意事项
1.儿童糖尿病患者:儿童糖尿病患者发生糖尿病肾病的风险相对较低,但如果糖尿病病程较长且血糖控制不佳,也可能出现糖尿病肾病。儿童患者需要在严格控制血糖的基础上,密切监测生长发育情况,因为降糖药物的使用可能会影响儿童的生长,同时要注意避免使用可能对儿童肾脏有潜在损伤的药物,定期进行肾脏相关检查。
2.老年糖尿病患者:老年糖尿病患者常合并多种基础疾病,如高血压、冠心病等,发生糖尿病肾病时病情可能进展较快。在治疗上要更加谨慎,选择对肾功能影响较小的药物控制血糖和血压,同时要注意药物之间的相互作用。老年患者还应注意预防感染等并发症,因为感染可能会加重肾脏损伤。
3.妊娠糖尿病患者:妊娠糖尿病患者发生糖尿病肾病的风险也需要关注。在妊娠期间要严格控制血糖,因为高血糖会通过胎盘影响胎儿发育,同时也会加重对孕妇肾脏的损伤。产后要继续监测肾脏功能,部分妊娠糖尿病患者产后糖尿病肾病可能会继续发展。