降压药物主要包括利尿剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂。利尿剂分噻嗪类(适用于轻中度高血压等,注意低钾血症等)、袢利尿剂(适用于肾功能不全等,注意电解质紊乱等)、保钾利尿剂(适用于特定心衰患者,注意高钾血症);肾素-血管紧张素系统抑制剂中ACEI抑制血管紧张素转换酶降压,适用于多种并发症患者,注意妊娠禁用、咳嗽等不良反应;ARB阻断血管紧张素Ⅱ受体降压,适用人群类似ACEI,咳嗽不良反应少;钙通道阻滞剂分二氢吡啶类(适用于多种高血压,注意不良反应)和非二氢吡啶类(适用于特定情况,注意心脏抑制等);β受体阻滞剂通过阻断心脏β1受体等降压,适用于多种情况,注意支气管哮喘等禁用及对糖尿病患者血糖的影响等。
一、利尿剂
1.分类及作用机制
噻嗪类利尿剂:常见的有氢氯噻嗪等,主要通过抑制远端肾小管近端对钠和氯的重吸收,增加钠和水的排泄,从而降低血容量,减轻心脏前负荷,达到降压目的。其作用机制与抑制肾小管上皮细胞中的钠-氯协同转运体有关,使钠、氯重吸收减少,细胞外液和血容量减少。
袢利尿剂:如呋塞米,主要作用于髓袢升支粗段,抑制钠-钾-氯协同转运体,促进钠、氯、钾的排泄,增加尿量,减少血容量。对于一些肾功能不全或高血压合并水肿较明显的患者有较好的降压效果。
保钾利尿剂:像螺内酯,通过拮抗醛固酮受体,减少钠的重吸收和钾的分泌,起到保钾排钠的作用。其降压作用相对较弱,常与其他降压药物联合使用,以避免其他利尿剂引起的低钾血症。
2.适用人群及注意事项
噻嗪类利尿剂适用于轻、中度高血压,尤其是老年高血压、单纯收缩期高血压以及合并心力衰竭的患者。但要注意,长期使用可能会引起低钾血症、高尿酸血症等,对于痛风患者应慎用。老年人使用时要注意监测电解质和肾功能,因为老年人肾功能减退,易发生电解质紊乱。
袢利尿剂适用于高血压合并肾功能不全(肌酐清除率较低时)或急性心力衰竭等情况。使用时需注意可能导致低血钾、低血钠等电解质紊乱,还要注意其对血糖、血脂可能产生的不良影响,如可能升高血糖、血脂等。
保钾利尿剂适用于高血压合并心力衰竭且有醛固酮升高倾向的患者,如心肌梗死后合并心力衰竭的患者。但要注意与ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)、ARB(血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)合用时易发生高钾血症,所以应定期监测血钾水平,尤其是肾功能不全的患者更要密切关注。
二、肾素-血管紧张素系统抑制剂
1.血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
作用机制:通过抑制血管紧张素转换酶,减少血管紧张素Ⅱ的生成,同时抑制缓激肽的降解,从而扩张血管,降低血压。还可以抑制心肌和血管重构,对心脏和肾脏有保护作用。例如卡托普利,它能使血管紧张素Ⅱ生成减少,外周血管扩张,血压下降。
适用人群及注意事项:ACEI适用于各种程度的高血压,尤其适用于伴有心力衰竭、心肌梗死、糖尿病肾病等并发症的患者。但要注意,妊娠妇女禁用,因为它可能导致胎儿畸形等严重后果。咳嗽是其常见的不良反应,发生率较高,约10%-20%,这是由于缓激肽积聚引起的。另外,肾功能不全患者使用时要警惕高钾血症和血肌酐升高,严重肾功能不全(肌酐清除率<30ml/min)者禁用。
2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)
作用机制:选择性阻断血管紧张素Ⅱ1型受体,完全阻断血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、水钠潴留与细胞增生等作用,从而降低血压。例如氯沙坦,它与血管紧张素Ⅱ受体结合,阻断其作用,使血管扩张,血压下降。
适用人群及注意事项:ARB的适用人群与ACEI类似,可用于高血压伴有心力衰竭、心肌梗死、糖尿病肾病等情况。妊娠妇女同样禁用,因为其对胎儿的不良影响。与ACEI相比,ARB引起咳嗽的不良反应较少,所以对于不能耐受ACEI咳嗽不良反应的患者可选用ARB。但同样要注意肾功能不全患者的高钾血症问题,以及血肌酐升高情况,严重肾功能不全者也需谨慎使用。
三、钙通道阻滞剂(CCB)
1.分类及作用机制
二氢吡啶类:如硝苯地平、氨氯地平等,主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道,抑制细胞外钙离子内流,使血管平滑肌松弛,血管扩张,血压下降。其对动脉平滑肌的选择性较高,对心脏的抑制作用较弱。
非二氢吡啶类:如维拉帕米、地尔硫等,除了阻断钙离子通道外,还能抑制心肌细胞的钙离子内流,减慢心率、抑制心肌收缩力。
2.适用人群及注意事项
二氢吡啶类钙通道阻滞剂适用于各种类型的高血压,尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、合并稳定型心绞痛、冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病的患者。氨氯地平作用持续时间长,每天服用一次即可。非二氢吡啶类钙通道阻滞剂适用于高血压合并心绞痛、室上性心动过速等情况,但要注意其对心脏传导和心肌收缩力的抑制作用,禁用于严重心力衰竭、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞患者。钙通道阻滞剂的不良反应主要有面部潮红、头痛、下肢水肿等,二氢吡啶类引起下肢水肿较为常见,一般为轻-中度,非二氢吡啶类引起心动过缓等心脏相关不良反应相对较多。
四、β受体阻滞剂
1.作用机制
通过阻断心脏β1受体,减慢心率,减弱心肌收缩力,减少心输出量,从而降低血压;同时还可以抑制肾素释放,减少血管紧张素Ⅱ的生成,发挥降压作用。例如美托洛尔,它选择性阻断β1受体,对β2受体影响较小,所以对呼吸道的影响相对较小,但对于哮喘患者仍需谨慎使用。
2.适用人群及注意事项
β受体阻滞剂适用于高血压合并心绞痛、心肌梗死、快速心律失常、充血性心力衰竭等情况。但要注意,支气管哮喘患者禁用,因为它可能诱发支气管痉挛。糖尿病患者使用时要注意其可能掩盖低血糖症状,影响对低血糖的觉察,所以糖尿病患者使用时需密切监测血糖。另外,严重心动过缓、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞患者禁用,因为会进一步加重心脏传导阻滞和心动过缓情况。



