尿毒症的发生与多种因素相关，包括原发性肾脏疾病、继发性肾脏疾病、遗传性肾脏疾病等。
一、原发性肾脏疾病
1.肾小球肾炎
各类原发性肾小球肾炎是导致尿毒症的重要原因。例如，慢性肾小球肾炎起病隐匿，病情逐渐进展，随着肾小球的不断破坏，肾功能逐渐减退。
2.肾小管-间质性肾炎
慢性肾小管-间质性肾炎也可引发尿毒症。其病因较为复杂，可能与药物、感染、自身免疫性疾病等有关。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病
糖尿病患者若血糖控制不佳，长期高血糖状态会损伤肾脏血管和肾小球。糖尿病肾病的发生与高血糖引起的糖代谢紊乱、多元醇途径激活、蛋白激酶C活化等多种机制有关。
2.高血压肾病
长期高血压可导致肾小动脉硬化，进而影响肾脏的血液供应和肾小球功能。高血压肾病的发生与高血压引起的血流动力学改变和血管活性物质异常有关。
3.系统性红斑狼疮性肾炎
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，可累及肾脏，导致系统性红斑狼疮性肾炎。其发病机制与自身免疫反应产生的自身抗体攻击肾脏组织有关。
三、遗传性肾脏疾病
多囊肾是一种遗传性疾病，分为常染色体显性多囊肾和常染色体隐性多囊肾，其中常染色体显性多囊肾较为常见。
各种原因引起的尿路梗阻，如尿路结石、前列腺增生、输尿管狭窄等，可导致尿液排出受阻，使肾脏内压力增高，影响肾小球滤过和肾小管功能。
