皮肤瘙痒症病因复杂，分为内在和外在因素。内在因素有系统性疾病、神经精神因素、内分泌因素、血液系统疾病；外在因素有皮肤干燥、物理因素、化学因素、生物因素。
内在因素
系统性疾病：许多全身性疾病可引起皮肤瘙痒。例如糖尿病，糖尿病患者血糖升高，会使皮肤内的糖含量升高，刺激神经末梢，从而引起瘙痒；慢性肾病患者由于肾功能不全，体内的尿素等代谢废物不能正常排出，在皮肤蓄积，可导致皮肤瘙痒；肝胆疾病，如胆汁淤积性肝硬化，血液中胆盐浓度升高，会沉积在皮肤下刺激神经末梢，引发瘙痒；甲状腺功能亢进或减退也可能引起皮肤瘙痒，甲状腺功能亢进时，机体代谢亢进，皮肤血液循环加快等因素可能导致瘙痒，甲状腺功能减退时，皮肤代谢减缓，皮肤干燥等也可引发瘙痒。
神经精神因素：神经精神系统障碍可导致皮肤瘙痒。比如神经衰弱、焦虑症、抑郁症等，这些精神心理问题会影响大脑对瘙痒的感知和调节机制，导致瘙痒感的产生或加重；大脑皮质感觉中枢病变，如脑动脉硬化、脑肿瘤等，也可能干扰正常的瘙痒感觉传导，引起皮肤瘙痒。
内分泌因素：内分泌失调与皮肤瘙痒密切相关。更年期女性由于体内雌激素水平下降，皮肤黏膜变薄、干燥，皮脂腺功能减退，容易出现皮肤瘙痒；妊娠期间，女性体内激素水平变化较大，也可能引发皮肤瘙痒；此外，一些内分泌肿瘤等疾病也可能导致内分泌紊乱进而引起皮肤瘙痒。
血液系统疾病：某些血液系统疾病可导致皮肤瘙痒。例如真性红细胞增多症，患者血液中红细胞数量增多，血液黏稠度增加，皮肤血液循环障碍，可引起瘙痒；淋巴瘤等血液肿瘤患者，由于免疫系统功能异常以及肿瘤细胞的影响，也可能出现皮肤瘙痒症状。
外在因素
皮肤干燥：这是常见的引起皮肤瘙痒的外在因素。老年人皮肤的皮脂腺和汗腺功能减退，皮肤水分流失增多，皮肤容易干燥，从而引发瘙痒；冬季空气干燥，人体皮肤的水分更容易散失，也会导致皮肤干燥瘙痒；频繁洗澡，尤其是使用温度过高的水洗澡以及使用碱性过强的肥皂等清洁用品，会破坏皮肤表面的油脂层，使皮肤更加干燥，引起瘙痒。
物理因素：机械性刺激，如搔抓、摩擦等，会直接损伤皮肤，导致皮肤瘙痒；温度变化，过冷或过热的刺激都可能引起皮肤瘙痒，例如冬季寒冷空气刺激皮肤，夏季炎热时皮肤出汗后又受到衣物摩擦等；日光照射，长时间暴露在阳光下，紫外线等可损伤皮肤，引起瘙痒，尤其是一些光敏性皮肤病患者更容易出现日光照射后的皮肤瘙痒。
化学因素：接触某些化学物质可引起皮肤瘙痒。例如化妆品中的某些香料、防腐剂等成分可能引起接触性皮炎，导致皮肤瘙痒；洗涤用品中的某些化学成分，如洗衣粉、洗洁精中的某些表面活性剂等，接触皮肤后可引起刺激或过敏反应，引发瘙痒；某些药物也可能引起瘙痒的不良反应，如抗生素、抗癫痫药、吗啡等药物，可能通过免疫反应或直接刺激皮肤神经等机制导致瘙痒。
生物因素：昆虫叮咬，如蚊虫、跳蚤、臭虫等叮咬皮肤后，其唾液等物质可引起皮肤的过敏反应，导致瘙痒；寄生虫感染，如疥螨感染引起疥疮，疥螨在皮肤内挖掘隧道等活动会刺激皮肤，引起剧烈瘙痒，阴虱感染也会导致阴毛部位及附近皮肤瘙痒。
