HPV正常也可能得宫颈癌，原因包括其他致癌因素作用（病毒变异、合并其他病原体感染、遗传因素）、宫颈细胞自身变化（细胞异常增殖、免疫功能异常）、筛查局限性（检测方法局限、筛查间隔问题），对于HPV正常但有宫颈癌风险人群需结合多种手段综合评估，有高危因素人群建议定期筛查并保持良好生活方式降低风险。
其他致癌因素作用
病毒变异：HPV病毒存在多种亚型，虽然检测时HPV呈阴性，但可能感染了一些变异的、检测方法未能检测到的亚型，这些变异亚型仍可能参与宫颈癌的发生发展。例如某些低危型HPV变异后也可能在特定条件下引发宫颈细胞的异常变化。
合并其他病原体感染：如合并疱疹病毒、巨细胞病毒等感染时，可能协同作用促进宫颈细胞恶变。有研究发现，在合并多种病原体感染的宫颈病变患者中，宫颈癌的发生风险会增加，这些病原体感染可通过影响宫颈局部的免疫微环境等多种途径参与致癌过程。
遗传因素：某些遗传易感性也可能导致即使HPV正常，仍发生宫颈癌。例如个体的某些基因存在缺陷，影响宫颈细胞的正常增殖、分化和修复功能，在没有HPV感染的情况下，也可能因为细胞自身的异常而逐渐发展为宫颈癌。有家族宫颈癌病史的人群，即使HPV检测正常，也需要更加密切地进行宫颈病变筛查，因为遗传因素可能在其中起到一定作用。
宫颈细胞自身变化
细胞异常增殖：宫颈细胞可能由于长期受到炎症刺激、内分泌失调等因素影响，发生无节制的异常增殖。例如长期的慢性宫颈炎刺激宫颈黏膜，导致宫颈上皮细胞不断处于修复和增殖状态，在这个过程中容易出现细胞的异常分化，进而增加患宫颈癌的风险，而此时HPV检测可能为阴性。
免疫功能异常：当机体免疫功能低下时，即使HPV感染被清除，宫颈局部的细胞监视功能减弱，无法及时清除发生异常变化的宫颈细胞，也可能导致宫颈癌的发生。例如患有免疫缺陷疾病（如艾滋病患者）或者长期使用免疫抑制剂的人群，免疫功能受到抑制，患宫颈癌的风险相对较高，而这些人群进行HPV检测时可能处于正常状态。
筛查局限性
检测方法局限：目前HPV检测方法存在一定的局限性，可能存在假阴性情况。例如样本采集不当、HPV亚型检测范围有限等，都可能导致实际上感染了HPV但检测结果显示正常的情况。如果因为检测方法的局限性出现假阴性，就可能会遗漏HPV感染的情况，从而增加误诊为HPV正常但实际患有宫颈癌的风险。
筛查间隔问题：如果筛查间隔时间过长，也可能错过宫颈病变从发生到发展的关键阶段。例如间隔3-5年进行一次宫颈筛查，在两次筛查之间可能已经发生了宫颈细胞的恶变，但由于筛查间隔，没有及时发现，而此时HPV检测可能在之前的某次检测中是正常的。
对于HPV正常但怀疑有宫颈癌风险的人群，需要结合宫颈细胞学检查（如TCT检查）等多种手段进行综合评估。对于有家族史、长期宫颈炎症等高危因素的人群，即使HPV正常，也建议定期进行宫颈病变筛查，一般建议每1-2年进行一次TCT和HPV联合检测，以便早期发现宫颈病变，做到早诊断、早治疗。同时，保持良好的生活方式，增强机体免疫力，避免长期的不良刺激等，也有助于降低宫颈癌的发生风险。
